Doença do caranguejo

Visão geral

A doença de Krabbe (KRAH-buh) é uma doença hereditária que destrói o revestimento protetor (mielina) das células nervosas no cérebro e em todo o sistema nervoso.

Em a maioria dos casos, sinais e sintomas da doença de Krabbe se desenvolve em bebês antes dos 6 meses de idade, e a doença geralmente resulta em morte aos 2 anos de idade. Quando se desenvolve em crianças mais velhas e adultos, o curso da doença pode variar muito.

Não há cura para a doença de Krabbe e o tratamento se concentra em cuidados de suporte. No entanto, os transplantes de células-tronco têm mostrado algum sucesso em bebês que são tratados antes do início dos sintomas e em algumas crianças mais velhas e adultos.

A doença de Krabbe afeta cerca de 1 em 100.000 pessoas nos Estados Unidos. É também conhecida como leucodistrofia de células globóides.

Sintomas

Na maioria dos casos, os sinais e sintomas da doença de Krabbe aparecem durante os primeiros 2 a 5 meses de vida. Eles começam a piorar gradativamente e progressivamente.

Bebês

Os sinais e sintomas comuns no início do curso da doença incluem os seguintes:

• Dificuldades de alimentação
• Choro inexplicável
• Extrema irritabilidade
• Febre sem sinal de infecção
• Diminuição do estado de alerta
• Atrasos típicos marcos do desenvolvimento
• Espasmos musculares
• Perda de controle da cabeça
• Vômitos frequentes

Conforme a doença progride, sinais e sintomas tornar-se mais severo. Eles podem incluir:

• convulsões
• perda de habilidades de desenvolvimento
• perda progressiva de audição e visão
• músculos rígidos e contraídos
• Postura rígida e fixa
• Perda progressiva da capacidade de engolir e respirar

Crianças mais velhas e adultos

Quando Krabbe a doença se desenvolve mais tarde na infância ou na idade adulta, os sinais e sintomas podem variar amplamente. Eles podem incluir:

• perda progressiva de visão
• dificuldade para andar (ataxia)
• declínio nas habilidades de pensamento
• perda de destreza manual
• Fraqueza muscular

Como regra geral, quanto mais jovem for a idade em que a doença de Krabbe ocorre, mais rápido a doença progride e é mais provável que resulte em morte.

Algumas pessoas diagnosticadas durante a adolescência ou idade adulta podem ter sintomas menos graves, com fraqueza muscular como condição primária. Eles podem não ter comprometimento de suas habilidades de pensamento.

Quando consultar um médico

Os primeiros sinais e sintomas da doença de Krabbe na infância podem indicar uma série de doenças ou problemas de desenvolvimento. Portanto, é importante obter um diagnóstico rápido e preciso se seu filho estiver apresentando sinais ou sintomas da doença.

Os sinais e sintomas mais frequentemente associados a crianças mais velhas e adultos também não são específicos para a doença de Krabbe e exigem um diagnóstico oportuno.

Causas

A doença de Krabbe é causada quando uma pessoa herda duas cópias de um gene alterado (mutado) - uma cópia de cada pai.

Um gene fornece uma espécie de projeto para a produção de proteínas. Se houver um erro neste projeto, o produto de proteína pode não funcionar corretamente. No caso da doença de Krabbe, duas cópias mutadas de um determinado gene resultam em pouca ou nenhuma produção de uma enzima chamada galactocerebrosidase (GALC).

Enzimas, como GALC, são responsáveis ​​por quebrar certas substâncias em centro de reciclagem de uma célula (lisossoma). Na doença de Krabbe, o curto suprimento de enzimas GALC resulta no acúmulo de certos tipos de gorduras chamadas galactolipídios.

Danos às células nervosas

Os galactolipídios normalmente existem nas células que produzem e mantêm o revestimento protetor das células nervosas (mielina). No entanto, uma abundância de galactolipídeos tem um efeito tóxico. Alguns galactolipídeos desencadeiam a autodestruição das células formadoras de mielina.

Outros galactolipídeos são absorvidos por células comedoras de resíduos especializadas no sistema nervoso chamadas microglia. O processo de limpar galactolipídios excessivos transforma essas células normalmente úteis em células tóxicas anormais chamadas células globóides, que promovem a inflamação que danifica a mielina.

A perda subsequente de mielina (desmielinização) impede que as células nervosas enviem e recebam mensagens.

Fatores de risco

A mutação do gene associada à doença de Krabbe só causa a doença se duas cópias mutadas do gene forem herdadas. Uma doença resultante de duas cópias mutadas é chamada de transtorno autossômico recessivo.

Se cada pai tiver uma cópia mutada do gene, o risco para um filho seria o seguinte:

• 25% de chance de herdar duas cópias mutadas, o que resultaria na doença
• Uma chance de 50 por cento de herdar apenas uma cópia mutada, o que resultaria na criança ser portadora da mutação, mas não resultaria na doença em si
• Uma chance de 25 por cento de herdar duas cópias normais do gene

Teste genético

O teste genético para entender o risco de ter um filho com doença de Krabbe pode ser considerado em certas situações:

• Se um ou ambos os pais são provavelmente portadores de uma mutação do gene GALC devido a uma história familiar conhecida de doença de Krabbe, um casal pode querer fazer testes para entender os riscos em sua própria família.
• Se uma criança for diagnosticada com doença de Krabbe, a família pode considerar testes genéticos para identificar outras crianças que podem desenvolver a doença mais tarde na vida.
• Se os pais forem portadores conhecidos, eles podem solicitar um teste genético pré-natal para determinar se seu filho tem probabilidade de desenvolver a doença.
• Portadores conhecidos, que usam fertilização in vitro, podem solicitar um teste genético com ovos fertilizados antes da implantação.

Os testes genéticos devem ser considerados com cuidado. Pergunte ao seu médico sobre os serviços de aconselhamento genético que podem ajudá-lo a compreender os benefícios, limites e implicações dos testes genéticos.

Complicações

Várias complicações - incluindo infecções e dificuldades respiratórias - podem se desenvolver em crianças com doença de Krabbe avançada. Nos estágios posteriores da doença, as crianças ficam incapacitadas, ficam confinadas às suas camas e, eventualmente, caem em um estado vegetativo.

A maioria das crianças que desenvolvem a doença de Krabbe na infância morre antes dos 2 anos, na maioria das vezes de insuficiência respiratória ou complicações de imobilidade e diminuição acentuada do tônus ​​muscular. Crianças que desenvolvem a doença mais tarde na infância podem ter uma expectativa de vida um pouco mais longa, geralmente entre dois e sete anos após o diagnóstico.

Diagnóstico

Seu médico realizará um exame físico geral e avaliará os sinais e sintomas que podem indicar uma doença neurológica. O diagnóstico da doença de Krabbe é baseado em uma série de testes, que podem incluir o seguinte.

Testes de laboratório

Uma amostra de sangue será enviada a um laboratório para avaliar o nível de GALC atividade enzimática. Um nível de atividade GALC muito baixo ou nenhum pode indicar a doença de Krabbe.

Embora os resultados ajudem o médico a fazer um diagnóstico, eles não fornecem evidências da rapidez com que a doença pode progredir. Por exemplo, uma atividade GALC muito baixa nem sempre significa que a condição irá avançar rapidamente.

Testes de imagem

Seu médico pode solicitar um ou mais testes de imagem que podem detectar a perda de mielina (desmielinização) nas regiões afetadas do cérebro. Isso pode incluir:

• Imagem por ressonância magnética (MRI), uma tecnologia que usa ondas de rádio e um campo magnético para produzir imagens 3D detalhadas
• Tomografia computadorizada (TC) , uma tecnologia de raios-X especializada que produz imagens 2-D

Estudo de condução nervosa

Um estudo de condução nervosa avalia a taxa em que os nervos conduzem um sinal - essencialmente como rapidamente eles podem enviar uma mensagem. Um dispositivo especial mede o tempo que um impulso elétrico leva para viajar de um ponto a outro do corpo. Quando a mielina está prejudicada, a condução nervosa é mais lenta.

Teste genético

Um teste genético pode ser feito com uma amostra de sangue para confirmar o diagnóstico. Existem formas variantes do gene mutado que resulta na doença de Krabbe. O tipo específico de mutação pode fornecer algumas pistas sobre o curso esperado da doença.

Triagem neonatal

Em alguns estados, um teste de triagem para a doença de Krabbe faz parte de um conjunto padrão de avaliações para recém-nascidos. O teste de triagem inicial mede a atividade da enzima GALC. Se a atividade enzimática for baixa, testes GALC de acompanhamento e testes genéticos são realizados.

O uso de testes de triagem neonatal é relativamente novo. Os pesquisadores ainda estão trabalhando para entender a melhor forma de usar esses testes, como os testes levam a um diagnóstico preciso e como eles predizem o curso da doença.

Os estudos até o momento sugerem a identificação de marcadores para a doença de Krabbe. antes que os sintomas apareçam, pode criar uma janela de tratamento exclusiva. Um procedimento de tratamento denominado transplante de células-tronco pode melhorar o curso da doença de Krabbe quando administrado nas primeiras semanas de vida.

Tratamento

Para crianças que já desenvolveram sintomas da doença de Krabbe, não existe atualmente nenhum tratamento que possa alterar o curso da doença. O tratamento, portanto, se concentra no controle dos sintomas e na prestação de cuidados de suporte. As intervenções podem incluir o seguinte:

• Medicamentos anticonvulsivantes para controlar convulsões
• Medicamentos para aliviar a espasticidade e irritabilidade muscular
• Fisioterapia para minimizar a deterioração do tônus ​​muscular
• Suporte nutricional, como o uso de um tubo para fornecer fluidos e nutrientes diretamente no estômago (tubo gástrico)

Intervenções para crianças mais velhas ou adultos com sintomas menos graves as formas da doença podem incluir:

• Terapia ocupacional para obter o máximo de independência possível com as atividades diárias

Transplante de células-tronco

As células-tronco hematopoéticas são células especializadas que podem se desenvolver em todos os diferentes tipos de células sanguíneas do corpo. Essas células-tronco também são a fonte da microglia, células especializadas que se alimentam de detritos que fixam residência no sistema nervoso. Na doença de Krabbe, as micróglias são transformadas em células globóides tóxicas.

No transplante de células-tronco, as células-tronco do doador são distribuídas na corrente sanguínea do receptor através de um tubo chamado cateter venoso central. As células-tronco do doador ajudam o corpo a produzir microglia saudável que pode povoar o sistema nervoso e fornecer enzimas GALC funcionais. Este tratamento pode ajudar a restaurar algum grau de produção e manutenção normais de mielina.

Esta terapia pode melhorar os resultados em bebês se o tratamento começar antes do início dos sintomas - ou seja, quando um diagnóstico resulta de um teste de triagem neonatal. A evidência atual sugere que o transplante de células-tronco é mais eficaz quando iniciado antes de um bebê atingir 2 semanas de idade.

Estudos descobriram que crianças pré-sintomáticas tratadas com transplante de células-tronco podem ter progressão mais lenta da doença e melhor qualidade - e duração de vida, em comparação com crianças que não recebem transplante de células-tronco antes do desenvolvimento dos sintomas. No entanto, bebês que passam por transplantes de células-tronco antes dos sintomas aparecerem ainda desenvolvem dificuldades significativas com a fala, andar e outras habilidades motoras durante a infância.

Crianças mais velhas e adultos com sintomas leves da doença de Krabbe também podem se beneficiar com esse tratamento. Tal como acontece com os bebês, a gravidade dos sintomas no momento do transplante de células-tronco afeta os resultados do tratamento.

Enfrentamento e apoio

Organizações que oferecem apoio, recursos educacionais, oportunidades de networking e serviços às famílias lidar com a doença de Krabbe incluem o seguinte:

United Leukodystrophy Foundation

Preparação para sua consulta

Em alguns casos, a doença de Krabbe é diagnosticada em recém-nascidos com testes de triagem antes sintomas aparecem. As conversas com o médico do seu filho e um especialista em doenças do sistema nervoso (neurologista) começam assim que o diagnóstico é confirmado. Na maioria dos casos, no entanto, o início dos sintomas desencadeia uma busca por possíveis causas.

Consultas de bebês

É importante levar seu filho a todas as consultas de bebês regulares e consultas anuais durante a infância. Essas visitas são uma oportunidade para o médico do seu filho monitorar o desenvolvimento do seu filho em áreas-chave, incluindo:

• Crescimento
• Tônus muscular
• Força muscular
• Coordenação
• Postura
• Habilidades motoras adequadas à idade
• Habilidades sensoriais - visão, audição e tato

As perguntas que você deve estar preparado para responder durante os exames regulares podem incluir o seguinte:

• Quais são as suas preocupações sobre o crescimento ou desenvolvimento de seu filho?
• ele come?
• Como seu filho reage ao toque?
• Seu filho está alcançando certos marcos de desenvolvimento, como rolar, empurrar, sentar, engatinhar, andar ou falando?

Preparando-se para outras consultas médicas

Se você estiver vendo seu médico por causa do início recente dos sintomas, provavelmente começará por consultar o seu médico médico ou pediatra do seu filho. Após uma avaliação inicial, seu médico pode encaminhá-lo a um neurologista.

Esteja preparado para responder às seguintes perguntas sobre seus sintomas ou em nome de seu filho:

• Quais sinais ou sintomas você notou? Quando eles começaram?
• Esses sinais ou sintomas mudaram com o tempo?
• Você notou alguma mudança na atenção de seu filho?
• Seu filho teve uma febre?
• Você notou irritabilidade incomum ou excessiva?
• Você notou mudanças nos hábitos alimentares?

As perguntas especialmente para crianças mais velhas ou adultos podem incluir:

• O desempenho escolar de seu filho mudou?
• Você teve dificuldade com tarefas normais ou com o trabalho relacionado ao trabalho?
• Você ou seu filho estão sendo tratados para outras condições médicas?
• Você ou seu filho começaram recentemente um novo medicamento?