Leucodistrofia metacromática

Visão geral

A leucodistrofia metacromática é uma doença hereditária (genética) rara que faz com que substâncias gordurosas (lipídios) se acumulem nas células, particularmente no cérebro, medula espinhal e nervos periféricos. Esse acúmulo é causado por uma deficiência de uma enzima que ajuda a quebrar os lipídios chamados sulfatídeos. O cérebro e o sistema nervoso perdem progressivamente a função porque a substância que cobre e protege as células nervosas (mielina) é danificada.

Existem três formas de leucodistrofia metacromática, que envolvem diferentes faixas etárias: forma infantil tardia, juvenil forma e forma adulta. Os sinais e sintomas podem variar. A forma infantil é a mais comum e progride mais rapidamente do que as outras formas.

Ainda não há cura para a leucodistrofia metacromática. Dependendo da forma e da idade de início, a identificação e o tratamento precoces podem ajudar a controlar alguns sinais e sintomas e retardar a progressão do distúrbio.

Sintomas

Danos à mielina protetora que cobre os nervos resulta em piora progressiva das funções cerebrais e do sistema nervoso, incluindo:

Perda da capacidade de detectar sensações, como toque, dor, calor e som
Perda intelectual , habilidades de pensamento e memória
Perda de habilidades motoras, como andar, mover-se, falar e engolir
Músculos rígidos e rígidos, função muscular deficiente e paralisia
Perda da função vesical e intestinal
Problemas da vesícula biliar
Cegueira
Perda auditiva
Convulsões
Emocional e comportamental problemas, incluindo emoções instáveis e uso indevido de substâncias

Cada forma de leucodistrofia metacromática ocorre em uma idade diferente e pode ter início diferente sinais e sintomas e taxas de progressão:

Forma infantil tardia. Esta é a forma mais comum de leucodistrofia metacromática, começando por volta dos 2 anos de idade ou menos. A perda progressiva da fala e da função muscular ocorre rapidamente. Crianças com essa forma geralmente não sobrevivem além da infância.
Forma juvenil. Esta é a segunda forma mais comum e começa em crianças entre 3 e 16 anos. Os primeiros sinais são problemas comportamentais e cognitivos e dificuldade crescente na escola. Pode ocorrer perda da capacidade de andar. Embora a forma juvenil não progrida tão rápido quanto a forma infantil tardia, a sobrevivência é geralmente inferior a 20 anos após o início dos sintomas.
Forma adulta. Esta forma é menos comum e geralmente começa após os 16 anos. Os sinais progridem lentamente e podem começar com problemas de comportamento e psiquiátricos, uso indevido de drogas e álcool e problemas com a escola e o trabalho. Podem ocorrer sintomas psicóticos, como delírios e alucinações. O curso dessa forma varia, com períodos de sintomas estáveis e períodos de rápido declínio no funcionamento. Os adultos podem sobreviver por várias décadas após os sintomas iniciais.

Quando consultar um médico

Fale com o seu médico se observar algum dos sinais listados acima ou se tiver dúvidas sobre seus próprios sinais ou sintomas.

Causas

A leucodistrofia metacromática é uma doença hereditária causada por um gene anormal (mutado). A condição é herdada em um padrão autossômico recessivo. O gene recessivo anormal está localizado em um dos cromossomos não sexuais (autossomos). Para herdar um transtorno autossômico recessivo, ambos os pais devem ser portadores, mas normalmente não mostram sinais da doença. A criança afetada herda duas cópias do gene anormal - uma de cada pai.

A causa mais comum de leucodistrofia metacromática é uma mutação no gene ARSA. Essa mutação resulta na falta da enzima que decompõe os lipídios chamados sulfatídeos que se acumulam na mielina.

Raramente, a leucodistrofia metacromática é causada por uma deficiência de outro tipo de proteína (proteína ativadora) que se decompõe sulfatidos. Isso é causado por uma mutação no gene PSAP.

O acúmulo de sulfatídeos é tóxico, destruindo as células produtoras de mielina - também chamadas de substância branca - que protegem os nervos. Isso resulta em danos à função das células nervosas no cérebro, medula espinhal e nervos periféricos.

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Diagnóstico

Seu médico fará um exame físico - incluindo um exame neurológico - e analisará os sintomas e o histórico médico para verificar se há sinais de leucodistrofia metacromática.

Seu médico pode solicitar exames para diagnosticar o distúrbio. Esses testes também ajudam a determinar a gravidade do distúrbio.

Testes de laboratório. Os exames de sangue procuram uma deficiência enzimática que causa leucodistrofia metacromática. Testes de urina podem ser feitos para verificar os níveis de sulfatídeos.
Testes genéticos. Seu médico pode conduzir testes genéticos para mutações no gene associado à leucodistrofia metacromática. Ele ou ela também pode recomendar o teste de membros da família, particularmente mulheres grávidas (teste pré-natal), para mutações no gene.
Estudo de condução nervosa. Este teste mede os impulsos nervosos elétricos e a função dos músculos e nervos, passando uma pequena corrente por eletrodos na pele. O seu médico pode usar este teste para procurar danos nos nervos (neuropatia periférica), que é comum em pessoas com leucodistrofia metacromática.
Imagem por ressonância magnética (MRI). Este teste usa ímãs poderosos e ondas de rádio para produzir imagens detalhadas do cérebro. Eles podem identificar um padrão listrado característico (tigroid) de substância branca anormal (leucodistrofia) no cérebro.
Testes psicológicos e cognitivos. Seu médico pode avaliar habilidades psicológicas e de pensamento (cognitivas) e avaliar o comportamento. Esses testes podem ajudar a determinar como a condição afeta a função cerebral. Problemas psiquiátricos e comportamentais podem ser os primeiros sinais nas formas juvenis e adultas de leucodistrofia metacromática.

Tratamento

A leucodistrofia metacromática ainda não pode ser curada, mas os ensaios clínicos confirmam alguma promessa de tratamento futuro. O tratamento atual visa prevenir danos aos nervos, retardar a progressão do distúrbio, prevenir complicações e fornecer cuidados de suporte. O reconhecimento e a intervenção precoces podem melhorar os resultados de algumas pessoas com o transtorno.

À medida que o transtorno progride, o nível de atendimento necessário para atender às necessidades diárias aumenta. Sua equipe de saúde trabalhará com você para ajudá-lo a controlar os sinais e sintomas e tentar melhorar a qualidade de vida. Converse com seu médico sobre a possibilidade de participar de um ensaio clínico.

A leucodistrofia metacromática pode ser tratada com várias abordagens de tratamento:

Medicamentos. Os medicamentos podem reduzir os sinais e sintomas, como problemas de comportamento, convulsões, dificuldade para dormir, problemas gastrointestinais, infecção e dor.
Física, terapia ocupacional e fonoaudiologia. A fisioterapia para promover a flexibilidade muscular e articular e manter a amplitude de movimento pode ser útil. A terapia ocupacional e fonoaudiológica podem ajudar a manter o funcionamento.
Assistência nutricional. Trabalhar com um especialista em nutrição (nutricionista) pode ajudar a fornecer uma nutrição adequada. Eventualmente, pode ser difícil engolir alimentos ou líquidos. Isso pode exigir dispositivos auxiliares de alimentação conforme a doença progride.
Outros tratamentos. Outros tratamentos podem ser necessários conforme a doença progride. Os exemplos incluem uma cadeira de rodas, andador ou outros dispositivos de assistência; ventilação mecânica para auxiliar na respiração; tratamentos para prevenir ou tratar complicações; e cuidados de longo prazo ou hospitalização.

Os cuidados com leucodistrofia metacromática podem ser complexos e mudar com o tempo. Consultas regulares de acompanhamento com uma equipe de profissionais médicos experientes no manejo deste distúrbio podem ajudar a prevenir certas complicações e vinculá-lo a suporte apropriado em casa, escola ou trabalho.

Tratamentos futuros potenciais

Os tratamentos potenciais para leucodistrofia metacromática que estão sendo estudados incluem:

Terapia gênica e outros tipos de terapia celular que introduzem genes saudáveis para substituir os doentes
Terapia de reposição ou intensificação de enzimas para diminuir o acúmulo de substâncias gordurosas
Terapia de redução de substrato, que reduz a produção de substâncias gordurosas

Ensaios clínicos

Enfrentamento e suporte

Cuidar de uma criança ou membro da família com um distúrbio crônico que piora progressivamente, como a leucodistrofia metacromática, pode ser estressante e exaustivo. O nível de cuidado físico diário aumenta à medida que a doença progride. Você pode não saber o que esperar e pode se preocupar com sua capacidade de fornecer os cuidados necessários.

Considere estas etapas para se preparar:

Aprenda sobre o transtorno. Aprenda o máximo que puder sobre a leucodistrofia metacromática. Então você pode fazer as melhores escolhas e ser um defensor de si mesmo ou de seu filho.
Encontre uma equipe de profissionais de confiança. Você precisará tomar decisões importantes sobre cuidados. Centros médicos com equipes especializadas podem oferecer informações sobre o transtorno, coordenar seu atendimento entre os especialistas, ajudá-lo a avaliar as opções e fornecer tratamento.
Procure outras famílias. Falar com pessoas que estão lidando com desafios semelhantes pode fornecer informações e apoio emocional. Pergunte ao seu médico sobre grupos de apoio em sua comunidade. Se um grupo não é para você, talvez seu médico possa colocá-lo em contato com uma família que já tenha lidado com o transtorno. Ou você pode encontrar suporte individual ou em grupo online.
Considere o suporte para cuidadores. Peça ou aceite ajuda para cuidar de seu ente querido quando necessário. As opções de apoio adicional podem incluir perguntar sobre fontes de assistência temporária, pedir apoio da família e amigos e dedicar algum tempo aos seus próprios interesses e atividades. O aconselhamento com um profissional de saúde mental pode ajudar no ajuste e enfrentamento.