Neurofibromatose

Visão geral

Neurofibromatose é uma doença genética que causa a formação de tumores no tecido nervoso. Esses tumores podem se desenvolver em qualquer parte do sistema nervoso, incluindo cérebro, medula espinhal e nervos. A neurofibromatose geralmente é diagnosticada na infância ou no início da idade adulta.

Os tumores geralmente não são cancerosos (benignos), mas às vezes podem se tornar cancerosos (malignos). Os sintomas costumam ser leves. No entanto, as complicações da neurofibromatose podem incluir perda de audição, dificuldade de aprendizagem, problemas cardíacos e dos vasos sanguíneos (cardiovasculares), perda de visão e dor intensa.

O tratamento da neurofibromatose se concentra em estimular o crescimento e o desenvolvimento saudáveis ​​em crianças afetadas com o transtorno e o tratamento precoce das complicações. Quando a neurofibromatose causa grandes tumores ou tumores que pressionam um nervo, a cirurgia pode reduzir os sintomas. Algumas pessoas podem se beneficiar de outras terapias, como radiocirurgia estereotáxica ou medicamentos para controlar a dor.

Tipos

1. Neurofibroma

Sintomas

Existem três tipos de neurofibromatose, cada um com diferentes sinais e sintomas.

Neurofibromatose 1

A neurofibromatose 1 (NF1) geralmente aparece na infância. Os sinais costumam ser perceptíveis ao nascimento ou logo depois, e quase sempre aos 10 anos de idade. Os sinais e sintomas costumam ser leves a moderados, mas podem variar em gravidade.

Os sinais e sintomas incluem:

• Manchas achatadas e marrom-claras na pele (manchas café com leite). Essas manchas inofensivas são comuns em muitas pessoas. Ter mais de seis manchas café com leite é uma forte indicação de NF1. Eles geralmente estão presentes ao nascimento ou aparecem durante os primeiros anos de vida. Após a primeira infância, novas manchas param de aparecer.
• Freckling nas axilas ou na região da virilha. As sardas geralmente aparecem entre os 3 e os 5 anos. As sardas são menores do que as manchas café com leite e tendem a ocorrer em grupos nas dobras cutâneas.
• Pequenos caroços na íris do olho (nódulos de Lisch). Esses nódulos inofensivos não podem ser vistos facilmente e não afetam a visão.
• Saliências macias do tamanho de ervilhas na pele ou sob a pele (neurofibromas). Esses tumores benignos geralmente se desenvolvem na pele ou sob a pele, mas também podem crescer dentro do corpo. Às vezes, um crescimento envolve vários nervos (neurofibroma plexiforme). Os neurofibromas plexiformes, quando localizados na face, podem causar desfiguração. Os neurofibromas podem aumentar com a idade.
• Deformidades ósseas. O crescimento ósseo anormal e uma deficiência na densidade mineral óssea podem causar deformidades ósseas, como coluna vertebral curvada (escoliose) ou perna arqueada.
• Tumor no nervo óptico (glioma óptico). Esses tumores geralmente aparecem por volta dos 3 anos, raramente no final da infância e adolescência, e quase nunca em adultos.
• Dificuldades de aprendizagem. Habilidades de pensamento prejudicadas são comuns em crianças com NF1, mas geralmente são leves. Freqüentemente, há uma deficiência de aprendizagem específica, como um problema de leitura ou matemática. O transtorno de déficit de atenção / hiperatividade (TDAH) também é comum.
• Cabeça maior que a média. Crianças com NF1 tendem a ter um tamanho de cabeça maior do que a média devido ao aumento do volume do cérebro.
• Baixa estatura. Crianças com NF1 geralmente têm altura abaixo da média.

Neurofibromatose 2

A neurofibromatose 2 (NF2) é muito menos comum que NF1. Os sinais e sintomas de NF2 geralmente resultam do desenvolvimento de tumores benignos de crescimento lento em ambas as orelhas (neuromas acústicos), que podem causar perda auditiva. Também conhecidos como schwannomas vestibulares, esses tumores crescem no nervo que transporta informações de som e equilíbrio do ouvido interno para o cérebro.

Os sinais e sintomas geralmente aparecem no final da adolescência e no início da idade adulta e podem variar em gravidade. Os sinais e sintomas podem incluir:

• Perda auditiva gradual
• Zumbido nos ouvidos
• Baixo equilíbrio
• Dores de cabeça

Às vezes, o NF2 pode levar ao crescimento de schwannomas em outros nervos do corpo, incluindo os nervos cranianos, espinhais, visuais (ópticos) e periféricos. Os sinais e sintomas desses schwannomas podem incluir:

• Dormência e fraqueza nos braços ou pernas
• Dor
• Dificuldades de equilíbrio
• Queda facial
• Problemas de visão ou desenvolvimento de catarata

Schwannomatose

Este tipo raro de neurofibromatose geralmente afeta pessoas após os 20 anos de idade. , os sintomas aparecem entre as idades de 25 e 30 anos. A schwannomatose causa o desenvolvimento de tumores nos nervos cranianos, espinhais e periféricos - mas raramente no nervo que transporta informações de som e equilíbrio do ouvido interno para o cérebro. Como os tumores geralmente não crescem em ambos os nervos auditivos, a schwannomatose não causa a perda auditiva experimentada por pessoas com NF2.

Os sintomas de schwannomatose incluem:

• Dor crônica, que pode ocorrer em qualquer parte do corpo e pode ser incapacitante
• Dormência ou fraqueza em várias partes do corpo
• Perda de músculo

Quando consultar um médico

Consulte seu médico se você ou seu filho desenvolver sinais ou sintomas de neurofibromatose. Os tumores associados à neurofibromatose costumam ser benignos e de crescimento lento. Portanto, embora seja importante obter um diagnóstico oportuno, a situação não é uma emergência.

Causas

A neurofibromatose é causada por defeitos genéticos (mutações) que são transmitidos por um dos pais ou ocorrem espontaneamente na concepção. Os genes específicos envolvidos dependem do tipo de neurofibromatose:

• NF1. O gene NF1 está localizado no cromossomo 17. Esse gene produz uma proteína chamada neurofibromina, que ajuda a regular o crescimento celular. O gene mutado causa perda de neurofibromina, que permite que as células cresçam descontroladamente.
• NF2. O gene NF2 está localizado no cromossomo 22 e produz uma proteína chamada merlin (também chamada de schwannomin), que suprime os tumores. O gene mutado causa a perda de merlin, levando ao crescimento celular descontrolado.
• Schwannomatose. Até agora, dois genes são conhecidos por causar schwannomatose. Mutações dos genes SMARCB1 e LZTR1, que suprimem tumores, estão associadas a este tipo de neurofibromatose.

Fatores de risco

O maior fator de risco para neurofibromatose é uma história familiar da desordem. Cerca de metade das pessoas com NF1 e NF2 herdou a doença do pai afetado. Pessoas com NF1 e NF2 que não têm parentes afetados provavelmente têm uma nova mutação genética.

NF1 e NF2 são doenças autossômicas dominantes, o que significa que qualquer filho de um pai com a doença tem 50 por cento chance de herdar a mutação genética.

O padrão de herança da schwannomatose é menos claro. Os pesquisadores estimam atualmente que o risco de herdar a schwannomatose de um pai afetado é de cerca de 15 por cento.

Complicações

As complicações da neurofibromatose variam, mesmo dentro da mesma família. Geralmente, as complicações resultam do crescimento do tumor, distorcendo o tecido nervoso ou pressionando os órgãos internos.

Complicações de NF1

As complicações de NF1 incluem:

• Problemas neurológicos. Dificuldades de aprendizado e raciocínio são os problemas neurológicos mais comuns associados à NF1. Complicações incomuns incluem epilepsia e acúmulo de líquido em excesso no cérebro.
• Preocupações com a aparência. Sinais visíveis de neurofibromatose - como manchas café com leite extensas, muitos neurofibromas na área facial ou grandes neurofibromas - podem causar ansiedade e sofrimento emocional, mesmo que não sejam clinicamente graves.
• Problemas esqueléticos. Algumas crianças têm ossos de forma anormal, o que pode resultar em arqueamento das pernas e fraturas que às vezes não cicatrizam. NF1 pode causar curvatura da coluna (escoliose) que pode precisar de órtese ou cirurgia. O NF1 também está associado à diminuição da densidade mineral óssea, o que aumenta o risco de ossos fracos (osteoporose).
• Problemas de visão. Às vezes, um tumor se desenvolve em crianças no nervo óptico (glioma óptico), o que pode afetar a visão.
• Problemas durante períodos de mudança hormonal. As alterações hormonais associadas à puberdade ou gravidez podem causar um aumento nos neurofibromas. A maioria das mulheres com NF1 tem gestações saudáveis, mas provavelmente precisará do monitoramento de um obstetra familiarizado com o distúrbio.
• Problemas cardiovasculares. Pessoas com NF1 têm um risco aumentado de hipertensão e podem desenvolver anormalidades nos vasos sanguíneos.
• Problemas respiratórios. Raramente, neurofibromas plexiformes podem exercer pressão sobre as vias aéreas.
• Câncer. Estima-se que 3 a 5 por cento das pessoas com NF1 desenvolvam tumores cancerígenos. Geralmente surgem de neurofibromas sob a pele ou de neurofibromas plexiformes. Pessoas com NF1 também têm maior risco de desenvolver outras formas de câncer, como câncer de mama, leucemia, câncer colorretal, tumores cerebrais e alguns tipos de câncer de tecidos moles. Mulheres com NF1 devem começar o rastreamento de câncer de mama mais cedo do que a população em geral.
• Tumor benigno da glândula adrenal (feocromocitoma). Este tumor não canceroso secreta hormônios que aumentam sua pressão arterial. A cirurgia geralmente é necessária para remover o feocromocitoma.

Complicações do NF2

As complicações do NF2 incluem:

• Surdez parcial ou total
• Lesões do nervo facial
• Problemas de visão
• Pequenos tumores benignos da pele (schwannomas de pele)
• Fraqueza ou dormência nas extremidades
• Múltiplos tumores cerebrais benignos ou tumores espinhais (meningiomas) que requerem cirurgias frequentes

Complicações de schwannomatose

A dor causada pela schwannomatose pode ser debilitante e pode exigir tratamento cirúrgico ou tratamento por um especialista em dor.

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Diagnóstico

Seu médico começará com uma revisão de seu histórico médico pessoal e familiar e um exame físico.

Seu médico pode usar uma lâmpada especial para verificar se há manchas café com leite em sua pele, o que pode ajudar diagnosticar NF1.

Se testes adicionais forem necessários para diagnosticar NF1, NF2 ou schwannomatose, seu médico pode recomendar:

• Exame oftalmológico. Um oftalmologista pode detectar nódulos de Lisch e catarata.
• Exames de audição e equilíbrio. Um teste que mede a audição (audiometria), um teste que usa eletrodos para registrar os movimentos dos seus olhos (eletronistagmografia) e um teste que mede as mensagens elétricas que transportam o som do ouvido interno para o cérebro (resposta auditiva evocada do tronco cerebral) podem ajudar a avaliar a audição e problemas de equilíbrio em pessoas com NF2.
• Testes de imagem. Raios-X, tomografias computadorizadas ou ressonâncias magnéticas podem ajudar a identificar anormalidades ósseas, tumores no cérebro ou na medula espinhal e tumores muito pequenos. Uma ressonância magnética pode ser usada para diagnosticar gliomas ópticos. Os testes de imagem também são frequentemente usados ​​para monitorar NF2 e schwannomatose.
• Testes genéticos. Testes para identificar NF1 e NF2 estão disponíveis e podem ser feitos no pré-natal. Pergunte ao seu médico sobre aconselhamento genético. Os testes genéticos nem sempre identificam a schwannomatose porque outros genes desconhecidos podem estar envolvidos com a doença. No entanto, algumas mulheres escolhem o teste genético para SMARCB1 e LZTR1 antes de ter filhos.

Para um diagnóstico de NF1, você deve ter pelo menos dois sinais da doença. Se seu filho tem apenas um sinal e nenhum histórico familiar de NF1, seu médico provavelmente monitorará seu filho para o desenvolvimento de quaisquer sinais adicionais. O diagnóstico de NF1 geralmente é feito aos 4 anos de idade.

O teste genético pode ajudar a estabelecer o diagnóstico.

Tratamento

A neurofibromatose não tem cura, mas os tratamentos pode ajudar a controlar os sinais e sintomas. Geralmente, quanto antes você ou seu filho ficarem sob os cuidados de um médico treinado no tratamento de neurofibromatose, melhor será o resultado.

Monitoramento

Se seu filho tem NF1, é provável que seu médico recomendar exames anuais adequados para a idade para:

• Avaliar a pele do seu filho quanto a novos neurofibromas ou alterações nos existentes
• Verificar se há sinais de pressão alta
• Avalie o crescimento e o desenvolvimento do seu filho - incluindo altura, peso e perímetro cefálico - de acordo com os gráficos de crescimento disponíveis para crianças com NF1
• Verifique se há sinais de puberdade precoce
• Avalie seu filho quanto a quaisquer alterações esqueléticas e anormalidades
• Avalie o desenvolvimento de aprendizagem e o progresso de seu filho na escola
• Obtenha um exame oftalmológico completo

Entre em contato com seu médico imediatamente se você observe quaisquer mudanças nos sinais ou sintomas entre as visitas. É importante descartar a possibilidade de um tumor cancerígeno e receber tratamento adequado em um estágio inicial.

Cirurgia e outros procedimentos

Seu médico pode recomendar cirurgia ou outros procedimentos para tratar sintomas graves ou complicações de neurofibromatose.

• Cirurgia para remover tumores. Os sintomas podem ser aliviados com a remoção total ou parcial dos tumores que comprimem o tecido próximo ou danificam órgãos. Se você tem NF2 e teve perda auditiva, compressão do tronco cerebral ou crescimento de tumor, seu médico pode recomendar cirurgia para remover os neuromas acústicos que estão causando problemas. A remoção completa de schwannomas em pessoas com schwannomatose pode aliviar substancialmente a dor.
• Radiocirurgia estereotáxica. Este procedimento fornece radiação precisamente ao tumor e não requer uma incisão. A radiocirurgia estereotáxica pode ser uma opção para remover neuromas acústicos se você tiver NF2. A radiocirurgia estereotáxica pode ajudar a preservar sua audição.
• Implantes auditivos de tronco cerebral e implantes cocleares. Esses dispositivos podem ajudar a melhorar sua audição se você tiver NF2 e perda auditiva.

Tratamento do câncer

Tumores malignos e outros cânceres associados à neurofibromatose são tratados com terapias padrão para o câncer, como cirurgia, quimioterapia e radioterapia. O diagnóstico e o tratamento precoces são os fatores mais importantes que contribuem para um bom resultado.

Medicamentos para a dor

O tratamento da dor é uma parte importante do tratamento para a schwannomatose. Seu médico pode recomendar:

• Medicamentos para dores nos nervos, como gabapentina (Neurontin, Gralise, Horizant) ou pregabalina (Lyrica).
• Antidepressivos tricíclicos, como amitriptilina
• Inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina, como duloxetina (Cymbalta)
• Medicamentos para epilepsia, como topiramato (Topamax, Qudexy XR, Trokendi XR) ou carbamazepina (Carbatrol, Tegretol, outros)

Tratamentos futuros potenciais

Os pesquisadores estão testando terapias genéticas para NF1. Novos tratamentos em potencial podem incluir a substituição do gene NF1 para restaurar a função da neurofibromina.

Ensaios clínicos

Enfrentamento e apoio

Cuidando de uma criança com uma condição crônica como a neurofibromatose pode ser um desafio. Mas muitas crianças com neurofibromatose crescem e vivem vidas saudáveis ​​com poucas, se houver, complicações.

Para ajudá-lo a enfrentar:

• Encontre um médico de atenção primária em quem possa confiar e quem pode coordenar o atendimento de seu filho com outros especialistas. A Children's Tumor Foundation tem uma ferramenta online para ajudá-lo a encontrar um especialista em neurofibromatose em sua área.
• Junte-se a um grupo de apoio para pais que cuidam de crianças com neurofibromatose, TDAH, necessidades especiais ou doenças crônicas em geral.
• Aceite ajuda para as necessidades diárias, como cozinhar, limpar ou cuidar de seus outros filhos ou simplesmente para fazer uma pausa necessária.
• Busque apoio acadêmico para crianças com dificuldades de aprendizagem.

Preparando-se para sua consulta

Você pode ser encaminhado a um médico especialista em doenças do cérebro e do sistema nervoso (neurologista).

É uma boa ideia ser bem preparado para a sua consulta. Aqui estão algumas informações para ajudá-lo a se preparar e saber o que esperar de seu médico.

O que você pode fazer

• Escreva uma lista de preocupações, anotando quando você os notou primeiro.
• Traga um histórico médico e familiar completo com você, se o seu médico ainda não o tiver.
• Anote as principais informações pessoais, incluindo qualquer grande estresse ou mudanças recentes na vida.
• Faça uma lista de todos os medicamentos, vitaminas ou suplementos que você ou seu filho está tomando.
• Traga fotos de todos os membros da família - vivos ou falecidos - que possam ter apresentou sinais e sintomas semelhantes.
• Escreva perguntas para fazer ao seu médico.

Seu tempo com o seu médico é limitado. Preparar uma lista de perguntas pode ajudá-lo a aproveitar ao máximo seu tempo juntos. Liste suas perguntas da mais importante para a menos importante, caso o tempo acabe. Para neurofibromatose, algumas perguntas básicas para fazer ao seu médico incluem:

• Que tipo de neurofibromatose você suspeita?
• Quais testes você recomenda?
• Quais tratamentos estão disponíveis?
• Como a condição deve ser monitorada para alterações?

Além das perguntas que você preparou para fazer ao seu médico, não hesite em fazer outras perguntas que lhe ocorram.

O que esperar do seu médico

É provável que o seu médico lhe faça uma série de perguntas. Estar pronto para respondê-las pode permitir mais tempo para cobrir outros pontos que você deseja abordar. Seu médico pode perguntar:

• Quando você notou os primeiros sinais ou sintomas? Eles mudaram com o tempo?
• Existe uma história familiar de neurofibromatose?