O gene de Alzheimer pode prejudicar a memória na meia-idade

Pessoas com uma variante do gene que aumenta drasticamente o risco da doença de Alzheimer na velhice podem apresentar comprometimento da memória mais cedo do que se pensava, às vezes bem antes de seu 60º aniversário, de acordo com um novo estudo no New England Journal of Medicine.

Cerca de 20% a 35% dos americanos têm uma ou duas cópias dessa variante do gene, herdada de um ou de ambos os pais. Pessoas com uma cópia da variante, chamada apolipoproteína E-e4 (APOE e4), têm um risco vitalício de 29% de desenvolver a doença de Alzheimer, enquanto pessoas que não a têm têm um risco de 9%.

Pessoas com duas cópias de APOE e4 têm um risco ainda maior de Alzheimer, mas é difícil definir a porcentagem exata, pois apenas 2% da população se enquadra nesta categoria.

Apesar dos problemas de saúde relacionados aos genes, outro estudo na mesma edição da revista sugere que as pessoas que descobrem que têm APOE e4 parecem lidar muito bem com as informações. Mas os pesquisadores excluíram pessoas com ansiedade ou depressão e seguiram pessoas por apenas um ano.

Portanto, os resultados não contam toda a história sobre como seria para a maioria das pessoas descobrir se eles carregavam o gene APOE e4. No entanto, as descobertas são um primeiro passo importante, diz Kenneth Kosik, MD, professor de neurociência na Universidade da Califórnia em Santa Bárbara e codiretor do Instituto de Pesquisa em Neurociência da UCSB.

“Acho que isso abre a porta para fazer as perguntas mais profundas ”, diz o Dr. Kosik, referindo-se às possíveis consequências para os indivíduos e a sociedade se o teste APOE generalizado fosse introduzido. (Dr. Kosik não estava envolvido em nenhum dos estudos.)

Se as pessoas descobrirem que têm o gene APOE e4, acrescenta o Dr. Kosik, o novo estudo de memória pode tornar a notícia mais difícil de suportar.

Richard J. Caselli, MD, da Mayo Clinic Arizona, em Scottsdale, e seus colegas acompanharam 815 pessoas com idades entre 21 e 97 anos com função mental normal, incluindo 317 que tinham pelo menos uma cópia do gene APOE e4. Em um teste da capacidade de uma pessoa de aprender e lembrar (o Teste de Aprendizagem Auditivo-Verbal), os portadores de genes mostraram declínios em suas pontuações a partir dos 50 anos. Para as pessoas sem o gene APOE e4, esse declínio começou aos 70 anos.

“Não estamos mais falando sobre uma população aposentada; estamos falando de pessoas que estarão no meio de sua carreira ”, diz o Dr. Caselli. Ele acrescenta que muitos estariam em posições de responsabilidade nas quais eles precisam ter todo o seu juízo sobre eles - e podem não ser.

'nos força a realmente pensar sobre o admirável mundo novo da genética, ”e como essas informações podem ser usadas, diz o Dr. Kosik. Embora houvesse uma "linha clara" entre ter o gene APOE e4, mas estar livre de demência e ter a doença de Alzheimer, essa distinção não é mais tão clara, ele explica.

Para alguém que descobre que tem o Gene APOE e4, Dr. Caselli diz, “O único conselho que eu tenho é, 'Não entre em pânico.'”

No momento, o teste do gene APOE é recomendado apenas para pessoas com problemas leves de função mental ou demência; para pessoas sem sintomas, isso só deve ser feito em um ambiente de pesquisa, dizem os especialistas. No entanto, surgiram laboratórios que oferecerão aos "bem preocupados" um teste do gene APOE - por uma taxa.

Fazer o teste APOE sem aconselhamento médico, psicológico ou genético adequado é "inapropriado", diz Hyman Schipper , MD, PhD, FRCP, professor de neurologia e medicina da Universidade McGill e diretor do Centro de Pesquisa Neurotranslacional do SMBD – Jewish General Hospital, ambos em Montreal. Nessas situações, explica o Dr. Schipper, as pessoas podem não interpretar os resultados corretamente e correr o risco de sofrer danos psicológicos.

Por exemplo, as pessoas que descobrem que carregam o gene da doença de Huntington, o que significa eles têm 100% de chance de desenvolver uma condição neurodegenerativa devastadora se viverem o suficiente - realmente sentem ansiedade, depressão e pensamentos suicidas, observa o Dr. Schipper.

No segundo estudo, Robert C. Green , MD, MPH, da Escola de Medicina da Universidade de Boston, e seus colegas do Grupo de Estudo REVEAL decidiram verificar se algo semelhante aconteceria com pessoas que descobrissem que eram portadoras do gene de Alzheimer.

Eles designou 162 pessoas sem sintomas aleatoriamente a um grupo que receberia seus resultados de genotipagem APOE e um grupo que não seria informado de seus resultados e, em seguida, verificaria seu nível de ansiedade e depressão, bem como estresse relacionado ao teste do gene - seis semanas, seis meses e um ano depois que obtiveram o n ews (ou não). Todos os participantes do estudo tinham pais com doença de Alzheimer, mas nenhum deles apresentava quaisquer sinais de deficiência mental ou demência.

Pessoas que descobriram que não eram portadores da variante do gene ficaram menos estressadas com o teste do que aqueles que descobriram que eram portadores do gene. O Dr. Green e sua equipe também descobriram que quanto mais alta a pontuação de uma pessoa nos testes iniciais de sintomas de ansiedade e depressão, maior a probabilidade de ela ficar ansiosa ou deprimida após descobrir sobre o gene, embora os pesquisadores tenham excluído pessoas com sintomas graves ansiedade ou depressão do estudo.

No entanto, não houve diferenças entre os grupos que receberam a notícia e os que não foram.

O fato de as pessoas no estudo concordarem ser atribuído aleatoriamente para obter seus resultados de APOE sugere que eles "não são representativos daqueles que têm uma forte necessidade percebida de saber ou não precisam saber", Rosalie A. Kane, PhD, e Robert L. Kane, MD, da University of Minnesota, em Minneapolis, escreveu em um editorial publicado com os estudos.

O estudo também considerou apenas o impacto psicológico das notícias, dizem eles. Algumas pessoas podem tomar decisões importantes na vida com base nas notícias, como decidir acumular dinheiro ou gastá-lo todo. Além disso, empregadores e seguradoras de saúde estão proibidos de discriminar alguém com base em seus genes, mas as empresas que oferecem seguro de assistência a longo prazo, seguro de invalidez e seguro de vida podem levar essas informações em consideração.

Uma das principais razões pelas quais aprender o status APOE e4 pode ser tão estressante é que não há uma maneira clara de reduzir o risco de Alzheimer. Mas pode haver em breve, dizem alguns especialistas.

“Não sabemos ainda como, fazendo intervenções, se podemos ou não vencer o gene APOE ou pelo menos diminuir seus efeitos”, diz o Dr. Kosik. “Nós sabemos que a probabilidade de contrair a doença de Alzheimer é muito afetada pelo nível de exercício das pessoas, sua pressão arterial, seus níveis de colesterol, talvez sua dieta e o grau em que se envolvem em desafios cognitivos. Todas essas coisas têm dados, alguns mais fortes do que outros, de que você pode ter algum efeito na probabilidade de contrair Alzheimer. ”

Mas, Dr. Caselli aponta que tentar encorajar as pessoas a se exercitarem para prevenir doenças cardíacas, por exemplo, está longe de ser bem-sucedido, e fazer com que as pessoas sejam ativas para evitar o mal de Alzheimer pode ser igualmente difícil.

Talvez, no entanto, a ideia de perder a cabeça seja um pouco mais motivadora do que a ideia de doença cardíaca. “Há algumas evidências recentes que sugerem, de fato, que o conhecimento pessoal do status de APOE e do perfil de risco geral da DA pode estimular adultos saudáveis ​​de meia-idade a adotar ou modificar comportamentos que possam proteger contra a doença”, diz o Dr. Schipper.

A apolipoproteína é uma molécula que carrega o colesterol, e o gene que faz a proteína vem em três versões ligeiramente diferentes - e2, e3 e e4 (não há e1). Além de aumentar o risco de doença de Alzheimer, APOE e4 também está associado a um maior risco de doença cardíaca.