O uso de antidepressivos na gravidez pode aumentar o risco de autismo

Crianças cujas mães tomam Zoloft, Prozac ou antidepressivos semelhantes durante a gravidez têm duas vezes mais chances do que outras crianças de serem diagnosticadas com autismo ou distúrbio relacionado, de acordo com um pequeno novo estudo, o primeiro a examinar a relação entre antidepressivos e autismo risco.

Esta classe de antidepressivos, conhecida como inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs), pode ser especialmente arriscada no início da gravidez, sugere o estudo. As crianças que foram expostas às drogas durante o primeiro trimestre tiveram quase quatro vezes mais probabilidade de desenvolver um transtorno do espectro do autismo (ASD) em comparação com as crianças não expostas, de acordo com o estudo, publicado nos Arquivos de Psiquiatria Geral.

O estudo incluiu menos de 300 crianças com diagnóstico de TEA e não prova que tomar SSRIs durante a gravidez causa TEA diretamente, que afeta aproximadamente 1% das crianças nos Estados Unidos. Os achados precisarão ser confirmados em estudos maiores, e não devem dissuadir as mulheres de iniciar ou continuar a tomar SSRIs, dizem especialistas em exposição pré-natal a drogas e saúde mental.

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'A má saúde mental materna durante a gravidez é um grande problema de saúde pública , 'diz Tim Oberlander, MD, professor de pediatria do desenvolvimento da Universidade de British Columbia, em Vancouver. 'O não tratamento não é uma opção. Embora algumas crianças possam correr o risco de exposição a SSRI - e não sabemos quem e como isso funciona -, há muitas mães e seus filhos que se beneficiarão. '

O autor principal de o estudo, Lisa Croen, PhD, diretora de pesquisa sobre autismo da Kaiser Permanente Northern California, um grande plano de saúde sem fins lucrativos com sede em Oakland, enfatiza a natureza preliminar das descobertas de sua equipe. “Este é o primeiro estudo desse tipo a examinar a associação e os resultados devem ser interpretados com muita cautela”, diz ela. 'Não podemos detectar causalidade em um estudo'.

A depressão não tratada durante a gravidez traz seus próprios riscos, como parto prematuro e problemas de crescimento, acrescenta Croen, e 'os riscos potenciais para a criança realmente devem ser equilibrado com o risco para a mãe não tratada. Não queremos que as pessoas saiam correndo e parem de tomar antidepressivos se estiverem tomando. Eles realmente precisam conversar com seus médicos sobre a relação risco-benefício. '

Max Wiznitzer, MD, neurologista pediátrico da Rainbow Babies & amp; O Children's Hospital e professor associado de neurologia pediátrica da Escola de Medicina da Universidade Case Western Reserve, ambas em Cleveland, dizem que o estudo é muito pequeno para tirar qualquer conclusão. O estudo é um 'sinal', diz ele, 'mas com um grupo muito pequeno'.

Usando o banco de dados de pacientes da Kaiser Permanente, que inclui mais de 3,2 milhões de pessoas, Croen e sua equipe identificaram 298 crianças com um ASD que nasceram entre 1995 e meados de 1999 e os combinou com 1.507 crianças sem autismo que tinham aproximadamente a mesma idade e nasceram nos mesmos hospitais.

Os autores então verificaram se suas mães, no ano anterior ao parto, prescreveu um SSRI, incluindo Prozac, Zoloft, Luvox, Celexa e Paxil (ou suas versões genéricas). Os pesquisadores não puderam confirmar se as mães realmente tomaram a medicação, no entanto.

Vinte das crianças com ASD (ou 6,7%) foram expostas a SSRIs no útero, em comparação com 50 (3,3%) de as crianças de controle. Depois de levar em consideração outros fatores que podem afetar o risco de autismo e o uso de SSRI (como a idade da mãe, etnia e histórico de depressão ou outra doença mental), os pesquisadores descobriram que qualquer exposição aos medicamentos no útero aumentava o risco de Diagnóstico de ASD 2,2 vezes, enquanto a exposição no primeiro trimestre aumentou o risco 3,8 vezes.

Aproximadamente 12% das mães cujos filhos tinham ASD foram diagnosticadas com depressão ou outro transtorno mental. Pesquisas anteriores relataram um aumento do risco de autismo em filhos de mães com transtornos mentais, mas o novo estudo não encontrou tal relação em mães que também não tomavam SSRIs.

Um pouco mais de 2% dos todos os casos de autismo entre crianças nascidas no final da década de 1990 podem ser atribuídos à exposição a ISRS, estimam Croen e seus colegas. Essa porcentagem pode ser maior hoje, Croen diz, porque o uso de SSRI durante a gravidez se tornou mais comum. Um grande estudo de 2005 descobriu que 6,5% das mulheres grávidas estavam tomando as drogas.

Croen e seus colegas pensaram em investigar uma possível ligação SSRI-autismo por duas razões. Em primeiro lugar, o aumento nas taxas de autismo nas últimas décadas - que pode ser devido a uma melhor conscientização e diagnóstico, ao invés de um aumento real nos casos - tem aproximadamente paralelo ao crescimento do uso de SSRI durante a gravidez. (O primeiro SSRI, Prozac, foi aprovado nos EUA em 1987.)

Em segundo lugar, as evidências de estudos anteriores sugerem que as pessoas com autismo têm anormalidades nos níveis e na regulação da serotonina, uma substância química do cérebro envolvida no humor e em vários outros processos biológicos. Acredita-se que os SSRIs aumentem a disponibilidade de serotonina no cérebro e, uma vez que os medicamentos passam pela placenta, podem influenciar o desenvolvimento do sistema de serotonina de um bebê.

Em estudos com animais, alterações nos níveis de serotonina durante foi demonstrado que a gravidez tem "efeitos posteriores" no desenvolvimento do feto e da prole, diz Tim Oberlander, MD, professor de pediatria do desenvolvimento na Universidade de British Columbia, em Vancouver.

Se houver efeitos semelhantes ocorrem em humanos, eles podem variar dependendo da composição genética da criança, acrescenta Oberlander, enfatizando que a grande maioria das crianças no estudo que foram expostas a SSRIs no útero não desenvolveram autismo. 'Há muitas crianças expostas a SSRI pré-natal que são realmente bastante resistentes, e acho que parte do nosso trabalho é descobrir quem está em risco e quem não está', diz ele.

The Food and Drug Administration (FDA) atribuiu à maioria dos SSRIs um grau 'C' de segurança durante a gravidez. Quando administrados em altas doses, os medicamentos desta categoria foram associados a defeitos congênitos em estudos com animais, mas não foram comprovados como seguros ou inseguros em humanos porque poucos estudos foram realizados. Mulheres grávidas devem usá-los "apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto", de acordo com o FDA.

Nouchine Hadjikhani, MD, especialista em ASD e professor associado de radiologia na Harvard Medical School, em Boston, exorta as mulheres grávidas a pecar por excesso de cautela. Estudos em animais fornecem fortes evidências de que a exposição a altos níveis de serotonina no útero produz comportamentos semelhantes ao autismo e mudanças na estrutura do cérebro, diz ela.

'Acho que é preciso estar ciente dos riscos potenciais de ter esses tipos de drogas durante a gravidez e realmente pense duas vezes antes de permiti-los durante a gravidez ', diz Hadjikhani, autor de um artigo de 2010 especulando que o excesso de níveis de serotonina na gravidez devido ao uso de ISRS pode estar por trás do aumento nas taxas de autismo.