Primeira evidência de que as proteínas de Alzheimer podem ter passado de pessoa para pessoa

Em um experimento inovador descrito na quarta-feira na revista Nature, pesquisadores em Londres relatam pela primeira vez evidências de que os pacientes podem ter adquirido a proteína de Alzheimer, amilóide, em um tratamento médico.

John Collinge, um neurologista da University College London, e seus colegas estudaram o cérebro de oito pessoas que morreram da doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD), uma condição causada por uma proteína que age como um vírus. Em vez de serem inertes como outras proteínas, essas proteínas mal dobradas, chamadas de príons, podem crescer e se quebrar e semear novos crescimentos como se estivessem se reproduzindo. A DCJ pode ser causada por mutações genéticas, pela exposição a alimentos contaminados (como a chamada doença da vaca louca) ou mesmo, em casos raros, por exposições acidentais durante procedimentos médicos, como cirurgia ou outros tratamentos invasivos.

Em oito casos de autópsia estudados por Collinge e sua equipe, esses príons vieram deste último.

Havia evidências de que crianças tratadas com hormônio de crescimento humano antes de 1985 - quando era feito de hormônio coletado de cadáveres - pode ter sido exposto a príons e, portanto, com maior risco de CJD. Como os príons têm um longo período de incubação, mesmo 30 a 40 anos após a prática de usar hormônios cadavéricos humanos ter sido interrompida, os pacientes que receberam esses tratamentos continuam a mostrar sinais de CJD. Como parte da análise da autópsia, Collinge também procurou outros padrões cerebrais anormais e ficou surpreso com o que descobriu.

“O que descobrimos, para nossa surpresa, foi que dos oito pacientes, quatro tinham bastante significativo, alguns grave, deposição de proteína amilóide, a proteína de Alzheimer ”, disse ele em uma teleconferência discutindo os resultados. Esses pacientes tiveram danos aos vasos sanguíneos do cérebro, típicos da doença de Alzheimer. Apenas um paciente, disse ele, não apresentou sinais de amiloide.

Os resultados são dignos de nota, mas não significam que a doença de Alzheimer é contagiosa, disse Collinge. Nem sugerem que todos os pacientes com Alzheimer desenvolverão CJD, ou vice-versa.
Na verdade, dado o pequeno número de cérebros estudados e a natureza preliminar dos resultados, é difícil dizer exatamente qual é a conexão entre os príons e o Alzheimer. doença pode ser. O que os resultados sugerem é a necessidade de repensar a doença de Alzheimer e como ela pode se desenvolver. É possível que, além de ser causado por genes e exposições ambientais, o Alzheimer também possa, em casos raros, ser desencadeado pela exposição a “sementes” de proteínas amilóides que podem ser transmitidas de uma fonte para outra.

É Sabe-se, por exemplo, que tirar tecido cerebral de um rato com doença de Alzheimer e injetá-lo em ratos saudáveis ​​fará com que estes desenvolvam a doença neurodegenerativa. E sabe-se que a CJD pode ser transmitida por certas exposições a material infectado, incluindo, de acordo com alguns relatórios, instrumentos cirúrgicos. O precursor da proteína amilóide, a-beta amilóide, também é conhecido por "aderir avidamente às superfícies de metal", diz Collinge. Pesquisadores alemães mostraram anteriormente que ratos implantados com um fio de metal coberto com sementes a-beta desenvolveram placas amilóides em seus cérebros.

No caso dos oito pacientes no estudo, Collinge disse que é provável que tenham adquirido um -beta amiloide sementes do hormônio colhido de idosos falecidos que doaram seus órgãos para esse fim. “As preparações de hormônio do crescimento com as quais as pessoas eram tratadas quando crianças, além de serem contaminadas com CJD, provavelmente também estavam contaminadas com sementes a-beta”, disse ele.

Curiosamente, a maioria das pessoas mostrando o amiloide depósitos em seus cérebros também não tinham o outro sinal característico do Alzheimer, os emaranhados fibrosos da proteína tau. Nenhum deles havia sido diagnosticado com Alzheimer. Mas todos eles morreram relativamente jovens, entre 36 e 51 anos. Portanto, eles podem ter morrido antes que os estágios finais do Alzheimer pudessem se instalar.

“O que estou argumentando é que precisamos considerar isso, além do Alzheimer esporádico que surge com a idade e o Alzheimer hereditário ou familiar causada por genes, também pode haver uma forma adquirida de Alzheimer. É o que estou hipotetizando aqui. Certamente não o provamos, mas é importante que os interessados ​​em explorar a questão da doença de Alzheimer desenvolvam as ferramentas que aplicamos na doença de príon. ”

Por um lado, disse ele, é fundamental para entenda exatamente o que são as sementes da proteína a-beta - como são, onde se formam no corpo e como podem ser detectadas em algo como o sangue. Collinge admitiu que mais pesquisas precisam ser feitas para entender completamente a importância do caminho das sementes amilóides na contribuição para o Alzheimer, mas que os resultados mais recentes destacam “a crescente mudança de paradigma na compreensão de que as doenças neurodegenerativas podem ter tudo a ver com o acúmulo de sementes. ”

Por enquanto, as descobertas se aplicam apenas àqueles que podem ter recebido injeções de hormônio do crescimento antes de 1985, antes de o tratamento mudar para fontes totalmente sintéticas. Mas isso levanta a necessidade de uma série de novos estudos que podem nos ajudar a entender melhor o Alzheimer e outras doenças cerebrais degenerativas, e algumas das formas mais inesperadas que podem se desenvolver.