Peso saudável ou mente saudável? Drogas psicológicas podem acumular quilos

Os acessos de raiva e as explosões emocionais de Katie tornaram-se incontroláveis ​​quando ela tinha 5 anos. Depois de diagnosticá-la com síndrome de Asperger e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), os médicos a prescreveram para risperidona, um medicamento antipsicótico usado para tratar irritabilidade e agressão em crianças autistas.

O medicamento ‘acalmou’, de acordo com sua mãe, Janet, mas também deixou Katie com uma fome voraz - um efeito colateral sobre o qual Janet diz que nunca foi avisada. “Era como se ela tivesse uma fome constante e insaciável e estivesse quase se empanturrando de comida”, lembra ela. ‘Por exemplo, quando você não consegue comer, está morrendo de fome e esquece suas maneiras.’

Em menos de um mês, a esguia estudante do jardim de infância de 18 quilos ganhou 2,5 quilos - cerca de 14% dela peso corporal. (Isso é comparável a uma mulher de 120 libras ganhando 17 libras.) Em um ano, Katie pesava 60 libras.

A risperidona (vendida sob a marca Risperdal) pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como antipsicóticos atípicos, que também inclui Seroquel, Zyprexa, Abilify e Geodon, entre outros. Quando apareceram no mercado pela primeira vez na década de 1990, esses medicamentos - às vezes chamados de antipsicóticos de “segunda geração”, para distingui-los dos antipsicóticos mais antigos, como a torazina - eram usados ​​principalmente para tratar transtorno bipolar e esquizofrenia.

Isso foi só o começo. Nos últimos anos, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou vários dos medicamentos como um medicamento adicional para depressão e autismo, e pesquisas mostram que os médicos geralmente os prescrevem ‘off-label’ (ou seja, sem a aprovação oficial do FDA ) para uma ampla gama de condições, incluindo ansiedade, TDAH, transtorno de estresse pós-traumático (PTSD) e até insônia.

O uso de antipsicóticos atípicos aumentou como resultado e agora eles são os melhores classe de venda de medicamentos prescritos nos EUA. Aproximadamente 5,5 milhões de pessoas nos EUA receberam uma receita de um antipsicótico atípico em 2008, um aumento de mais de 20% em relação a 2004. O aumento foi especialmente dramático entre crianças, adolescentes e pessoas mais velhas .

À medida que o número de prescrições aumenta, também se preocupam com o dramático ganho de peso que ocorre em até 30% dos pacientes que tomam antipsicóticos atípicos. Em alguns casos, os medicamentos também parecem contribuir para níveis elevados de açúcar no sangue, pressão alta e outros fatores de risco para doenças cardíacas e diabetes. (Se as drogas de fato causam alterações metabólicas perigosas, incluindo diabetes, está sendo debatido em ações judiciais coletivas envolvendo milhares de pacientes e vários escritórios de advocacia nos EUA)

Pacientes como Katie (ou seus pais) podem se encontrar em um dilema: a droga que mantém sua doença mental debilitante sob controle pode fazer seu peso inchar, potencialmente levando a angústia emocional e sérios problemas médicos que têm pouco a ver com seu diagnóstico original.

Não está totalmente claro quão difundido ou grave é o ganho de peso relacionado aos antipsicóticos. Mas é comum o suficiente - e potencialmente prejudicial - que é um fator importante a se considerar ao decidir se deve tomar esses medicamentos.

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Michael, um estudante universitário de 19 anos, extrovertido e fisicamente apto, experimentou seu primeiro episódio psicótico no início deste ano. Enquanto estava na casa de um parente no fim de semana do Memorial Day, ele começou a agir estranhamente, digitando freneticamente no iPhone de um amigo e gritando com alguém que não estava lá. ‘Foi como se um interruptor de luz mudasse de aceso para apagado’, relembra sua mãe, Alisa.

Ele foi levado ao hospital e recebeu risperidona e medicamentos ansiolíticos. Embora ele tenha experimentado um punhado de efeitos colaterais menores, como sensação de letargia, o mais notável foi um apetite voraz, assim como o de Katie. Ele começou a comer constantemente e ganhou 11 quilos em seis meses.

Os pesquisadores não têm certeza do que está por trás do ganho dramático de peso experimentado por alguns pacientes que tomam antipsicóticos, mas o apetite acelerado que visitou Katie e Michael está quase certamente parcialmente culpado.

Em um estudo de 2007 envolvendo ratos, pesquisadores da John Hopkins University e da University of Vermont descobriram que o Zyprexa e outro antipsicótico, a clozapina (Clozaril), quadruplicaram os níveis de uma enzima cerebral que estimula apetite. E um estudo em humanos publicado na revista Obesity no início deste ano descobriu que os homens que tomaram Zyprexa por apenas duas semanas aumentaram a ingestão de alimentos em 18%, em média.

O apetite pode não é toda a história, no entanto. Alguns pacientes que tomam antipsicóticos atípicos não sentem mais fome, mas ainda assim ganham peso; nesses casos, alterações metabólicas - como um aumento na resistência à insulina - podem ser responsáveis, diz James Phelps, MD, psiquiatra do Samaritan Health Services, em Corvallis, Oregon.

Como acontece com qualquer pessoa que está acima do peso (ou a caminho), as pessoas que tomam antipsicóticos que seguem um regime intensivo de dieta e exercícios podem retardar e até reverter o ganho de peso decorrente dos medicamentos. Mas, como alguns especialistas apontaram, um programa como esse pode ser pedir demais de pessoas que estão deprimidas, mentalmente doentes ou se sentindo sedadas, um efeito colateral familiar dos antipsicóticos.

Quão comum é?
Estudos descobriram que entre 7% e 30% das pessoas que tomam antipsicóticos atípicos experimentam ganho de peso “clinicamente significativo”, que é definido como ganho de 7% ou mais do seu peso corporal. Nesses estudos, a porcentagem de pessoas em um antipsicótico atípico que ganharam uma quantidade clinicamente significativa de peso foi entre 2 e 10 vezes maior do que a taxa comparável entre pessoas que tomaram placebo.

Os psiquiatras dizem que esses intervalos estão alinhados com o que eles veem na prática. Merrill Herman, MD, professor clínico associado de psiquiatria no Albert Einstein College of Medicine, em Nova York, diz que cerca de um quinto de seus pacientes que tomam antipsicóticos atípicos ganham peso.

Dr. Phelps diz que ele também vê o problema com frequência. “Os níveis de glicose aumentam rapidamente com muitos dos meus pacientes”, diz ele, referindo-se aos níveis de açúcar no sangue. “A maioria das pessoas que tomam Zyprexa obtém um ganho de peso profundo, embora os estudos não pareçam sair assim.”

As taxas de abandono são uma das razões pelas quais o ganho de peso pode ser subestimado nos estudos. A porcentagem de participantes do estudo que, por uma variedade de razões, pararam de tomar antipsicóticos (tanto de primeira como de segunda geração) chegou a 82%. O ganho de peso é uma razão comum para descontinuar o tratamento, de modo que as pessoas que permanecem com um medicamento até o final de um estudo podem ser menos propensas a seus efeitos colaterais metabólicos.

Próxima página: Fabricantes acusados ​​de suprimir dados em Além disso, os fabricantes de alguns antipsicóticos atípicos foram acusados ​​de suprimir dados. Em um agora famoso e-mail interno de 1999 que veio à tona durante os processos judiciais recentes, um gerente da AstraZeneca descreveu a empresa como tendo ’enterrado’ (ou seja, recusado a publicar ou divulgar) pelo menos três ensaios clínicos envolvendo o Seroquel.

Em um desses estudos, 45% dos pacientes que tomaram o medicamento tiveram ganho de peso substancial - 4,5 kg em um ano, em média. (Um porta-voz da AstraZeneca, que concordou em pagar centenas de milhões para resolver processos judiciais relacionados ao Seroquel, disse que a empresa divulgou este estudo ao FDA e que os efeitos colaterais do Seroquel, incluindo ganho de peso, estão listados nas informações de prescrição. )

As populações do estudo também podem explicar em parte por que o ganho de peso parece ser menos comum nos estudos do que no mundo real, diz Stephen Grcevich, MD, psiquiatra infantil e adolescente em Chagrin Falls, Ohio, e professor de psiquiatria na Case Western University. Muitas das crianças que se inscrevem em estudos que as empresas farmacêuticas conduzem para aprovação do FDA já experimentaram outros antipsicóticos e, portanto, podem já ter experimentado algum ganho de peso, diz o Dr. Grcevich.

Um estudo de 2005 no Journal of the American Medical Association que analisou crianças e adolescentes que estavam tomando um antipsicótico atípico pela primeira vez, descobriu que 10% a 36% ficaram com sobrepeso ou obesidade depois de apenas 11 semanas com os medicamentos.

Risco versus recompensa
Janet expressou suas preocupações sobre o ganho de peso de Katie a vários médicos, mas a maioria disse: ‘Se os sintomas melhorarem, um pequeno ganho de peso não é grande coisa.’

Acontece que foi um grande negócio. Depois de tomar remédios por quase seis anos, o colesterol, os triglicerídeos (gordura no sangue) e outras medidas metabólicas de Katie começaram a aumentar para níveis prejudiciais à saúde. O Dr. Grcevich, que começou a ver Katie cerca de três anos depois que ela começou a tomar risperidona (e atualmente não é seu médico), recomendou o desmame da medicação, mas ela se tornou violenta e suicida. Seus pais colocaram Katie - que desde então foi diagnosticada com uma série de condições de desenvolvimento, neurológicas e emocionais - em uma unidade de tratamento residencial, onde agora ela está recebendo cuidados para ser removida com sucesso da risperidona.

Se o peso ganho é um problema potencialmente sério com antipsicóticos atípicos, por que tantos psiquiatras ainda os prescrevem? A resposta é simples: para muitos pacientes, os medicamentos são eficazes. Eles reduzem o risco de violência e suicídio e ajudam pessoas com doenças mentais graves a funcionar.

‘Acho que as evidências são convincentes de que, se uma criança ou adolescente tem claramente transtorno bipolar, esses são os melhores remédios para tratar essa condição ‘, diz o Dr. Grcevich. O mesmo vale para crianças com esquizofrenia e autismo com comportamento agressivo, acrescenta.

Todo médico e paciente precisa pesar cuidadosamente os riscos de doença mental em relação ao ganho de peso potencial. “Nos últimos dois anos, houve uma consciência crescente entre os médicos sobre os riscos, especialmente a questão do ganho de peso”, disse o Dr. Grcevich. Freqüentemente, depois que ele informa os pacientes e seus pais sobre os possíveis efeitos colaterais dos antipsicóticos atípicos, ‘as famílias optam por não seguir isso como uma opção de tratamento’, diz ele.

Existem outras opções para adultos com transtorno bipolar ou esquizofrenia, mas nem sempre funcionam. Por exemplo, alguns pacientes bipolares podem ser tratados com estabilizadores de humor como a lamotrigina, mas, ao contrário dos antipsicóticos atípicos, eles não ajudam com os sintomas durante a fase maníaca do transtorno, destaca o Dr. Phelps.

Em no final, cabe ao médico e ao paciente trabalharem juntos para traçar um plano. Exceto em emergências e outros casos especiais, o Dr. Phelps geralmente discute quatro princípios com seus pacientes antes de iniciar qualquer terapia medicamentosa: por que ele está sugerindo o tratamento, quais são as alternativas, quais são os riscos e quaisquer dúvidas que eles possam ter. “O ganho de peso tem um papel importante na tomada de decisão”, diz ele. ‘O problema é que é interminável tentar resolver os problemas.’

Por enquanto, Michael decidiu que o ganho de peso é um preço razoável a pagar pelos benefícios do medicamento, o que ajuda acalmar sua ansiedade. ‘Ele aceitou ter de aceitar os riscos e efeitos colaterais’, diz Alisa.