Quão perto estamos de uma cura para a doença de Crohn?

Existe cura?
RHB-104
AZD4205
Vacina
Tratamentos atuais
Takeaway

Os pesquisadores estão procurando novas maneiras de tratar os sintomas da doença de Crohn, bem como possíveis curas. Os tratamentos mais recentes usam medicamentos que bloqueiam a inflamação na fonte, e não depois que a inflamação ocorreu.

Os pesquisadores também estão tentando descobrir tratamentos mais específicos para o trato intestinal.

Aqui, damos uma olhada nas drogas em desenvolvimento que podem ser eficazes para ajudar a tratar os sintomas ou até mesmo prevenir ou curar a doença de Crohn.

Além disso, revisamos os tratamentos existentes disponíveis.

Existe cura para a doença de Crohn?

Embora existam tratamentos, atualmente não há cura para a doença de Crohn. Os objetivos do tratamento são reduzir os sintomas devido à inflamação e limitar quaisquer complicações.

Se o tratamento funcionar, ele pode levar a:

alívio dos sintomas
redução dos sintomas
remissão

Em 2020, um grupo de pesquisa encontrou um marcador microscópico que poderia ajudar a identificar as pessoas com probabilidade de ter recorrência da inflamação. Isso poderia permitir a intervenção terapêutica em um estágio anterior.

Este tipo de previsão de sintomas tem o potencial de melhorar o alívio dos sintomas a longo prazo para pessoas com doença de Crohn.

O coquetel de antibióticos RHB-104

RHB-104 é um dos novos medicamentos promissores em desenvolvimento.

Estudos estão em andamento para descobrir o papel exato da bactéria MAP na doença de Crohn, como nem todos os pesquisadores concordam. Parece que apenas algumas pessoas com a doença de Crohn têm uma infecção de MAP, e algumas pessoas com uma infecção de MAP não têm a doença de Crohn.

A bactéria causa infecções intestinais graves em bovinos, semelhantes à doença de Crohn em humanos. Como resultado desse conhecimento, vários estudos estão em andamento para verificar se os antibióticos que tratam a MAP ajudam as pessoas com doença de Crohn.

O primeiro ensaio clínico do RHB-104, um coquetel antibiótico de claritromicina, rifabutina e clofazimina, foi concluído no verão de 2018 e relatou os resultados. Uma ligação entre RHB-104 e remissão clínica se mostrou estatisticamente significativa.

Os pesquisadores descobriram que 44 por cento das pessoas com doença de Crohn que tomaram RHB-104, junto com seus medicamentos existentes, tiveram uma diminuição significativa no sintomas após 26 semanas. No grupo do placebo, 31 por cento tiveram uma diminuição semelhante.

Em 1 ano, as taxas eram de 25% e 12% para os dois grupos, respectivamente.

Embora os resultados sejam promissores, mais estudos são necessários. O estudo não identificou quais participantes do estudo tinham uma infecção de MAP. Além disso, não está claro se RHB-104 ajuda as pessoas a alcançar a remissão ou como a droga se compara a outras medicações usadas para a doença de Crohn.

O inibidor seletivo JAK1 AZD4205

Um estudo de fase I mostrou promessa de um inibidor seletivo de JAK1 oral, competitivo com ATP, denominado AZD4205. Foi testado em animais e voluntários humanos saudáveis, e foi bem tolerado, sem efeitos negativos relacionados ao medicamento até o momento.

Um estudo de fase II envolvendo participantes com doença de Crohn moderada a grave está em andamento.

Vacina no horizonte

Um estudo de um ano conduzido entre 2018 e 2019 no Reino Unido foi projetado para estudar a segurança de uma vacina anti-MAP para humanos. Um total de 28 voluntários foram recrutados em Oxford, Inglaterra.

O protocolo envolve duas vacinas diferentes e várias doses de cada uma. Somente depois que a segurança for estabelecida, os pesquisadores podem fazer um ensaio randomizado sobre a eficácia.

Se for considerado eficaz, pode levar de 5 a 10 anos para estar disponível.

Como a doença de Crohn geralmente é tratada?

Atualmente, não há cura conhecida para a doença de Crohn. O tratamento para a doença se concentra tradicionalmente na redução dos sintomas. Às vezes, também é eficaz em levar a doença de Crohn de uma pessoa à remissão de longo prazo.

Na maioria das vezes, a doença de Crohn é tratada com medicamentos. A abordagem de primeira linha para reduzir os sintomas de Crohn é reduzir a inflamação no intestino. Em alguns casos, os médicos recomendam cirurgia para ajudar a aliviar os sintomas.

Normalmente, são usados um ou mais dos seguintes tratamentos:

antiinflamatórios
supressores do sistema imunológico para ajudar a reduzir a inflamação intestinal >
antibióticos para ajudar a curar úlceras e fístulas e para ajudar a reduzir o número de bactérias nocivas nos intestinos
suplementos de fibra
analgésicos
ferro , suplementos de cálcio e vitamina D
injeções de vitamina B12 para ajudar a reduzir os riscos de desnutrição
terapia nutricional, como um plano de dieta especial ou dieta líquida para ajudar a reduzir o risco de desnutrição
cirurgia para remover partes danificadas do sistema digestivo para alívio dos sintomas

Antiinflamatórios

Os corticosteroides, como a prednisona, há muito são benéficos para as pessoas com doença de Crohn. No entanto, eles são limitados ao uso de curto prazo quando outros tratamentos não são eficazes. Isso ocorre porque eles podem ter muitos efeitos colaterais graves em todo o corpo.

Uma revisão de estudos de 2012 sugere que corticosteroides desenvolvidos mais recentemente, como budesonida e dipropionato de beclometasona, podem ser mais eficazes na redução dos sintomas, com menos efeitos colaterais.

São necessárias mais pesquisas para determinar se a budesonida e a belometasona são realmente mais eficazes na redução dos sintomas.

Supressores do sistema imunológico

Os supressores comuns do sistema imunológico que têm sido tradicionalmente usados para tratar a doença de Crohn são azatioprina (Imuran) e mercaptopurina (Purinethol). Mas a pesquisa descobriu que eles podem causar efeitos colaterais, incluindo aumento do risco de infecção.

Outro medicamento nesta categoria é o metotrexato. Normalmente, ele é usado junto com outros medicamentos. Todos os medicamentos supressores do sistema imunológico exigem exames de sangue regulares para monitorar os efeitos colaterais potenciais.

Produtos biológicos

Os medicamentos mais recentes, chamados biológicos, são usados para tratar a doença de Crohn em pessoas com casos moderados a graves. Dependendo da saúde geral de um indivíduo, nem todos podem ser candidatos a esses medicamentos.

Os inibidores de TNF atuam bloqueando uma proteína que causa inflamação.

Alguns exemplos incluem:

infliximabe (Remicade)
adalimumabe (Humira)
certolizumabe pegol (Cimzia)

Dois exemplos adicionais de inibidores de TNF são adalimumab-atto (Amjevita) e adalimumab-adbm (Cyltezo), que são ambos medicamentos biossimilares aprovados pela FDA para o Humira.

É importante observar que os pesquisadores também descobriram que, para algumas pessoas, os inibidores de TNF podem se tornar menos eficazes com o tempo.

A pesquisa nesta área continua a progredir.

Esses medicamentos também são usados para tratar a doença de Crohn moderada a grave em pessoas que não respondem bem a outros medicamentos. Eles bloqueiam a inflamação de uma maneira diferente dos inibidores de TNF. Em vez de bloquear o TNF, eles bloqueiam uma substância chamada integrina.

Eles funcionam mantendo as células inflamatórias fora do tecido. Natalizumab (Tysabri), no entanto, acarreta o risco de desenvolver uma doença cerebral grave chamada leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) em certas pessoas. Recomenda-se que as pessoas façam testes para o vírus JC antes de usar este medicamento para reduzir esse risco.

Pesquisa publicada em 2016 sugere que vedolizumabe funciona de forma semelhante ao natalizumabe, mas até agora não apresenta o mesmo risco de doenças cerebrais. Vedonlizumab parece atuar mais especificamente no trato intestinal, em vez de em todo o corpo.

São necessárias mais pesquisas para determinar definitivamente se o vedolizumabe é mais seguro do que o natalizumabe.

O ustekinumabe (Stelara) é o produto biológico mais recente aprovado para o tratamento da doença de Crohn. É usado da mesma forma que outros produtos biológicos. Um estudo publicado em 2016 sugere que pode ser útil no tratamento da doença de Crohn quando outros medicamentos não funcionam.

Este medicamento funciona bloqueando certas vias de inflamação. No entanto, em casos raros, também pode afetar o cérebro.

Células-tronco

Visto que a redução da inflamação costuma ser a meta para o alívio dos sintomas de Crohn, a pesquisa tem como alvo as células-tronco mesenquimais (MSCs) como uma forte ferramenta antiinflamatória.

p> Um estudo de 2020 em terapia com células estromais mesenquimais derivadas da medula óssea mostrou melhora em longo prazo nas fístulas da doença de Crohn perianal.

Mais estudos são necessários para determinar o efeito das células-tronco nos sintomas da doença de Crohn.

Dieta

Existem ligações entre o microbioma intestinal e a inflamação.

Um estudo recente de uma dieta direcionada ao microbioma chamada Dieta Antiinflamatória IBD (IBD-AID) mostrou que 61,3 por cento dos pacientes que seguiram a dieta por pelo menos 8 semanas relataram uma redução dramática na gravidade de sintomas.

A dieta se concentra em alimentos probióticos e prebióticos e evita:

gorduras trans
alimentos processados
laticínios
alimentos que contêm lactose, trigo, açúcar refinado e milho

Takeaway

Conforme nossa compreensão da doença de Crohn continua a melhorar, podemos esperar mais eficácia opções de tratamento no futuro.

Ter um especialista em Crohn como parte de sua equipe médica é uma maneira de garantir que você esteja recebendo informações precisas sobre sua doença, bem como de se manter atualizado sobre quaisquer novas opções de tratamento.