A hidroxicloroquina não beneficia pacientes gravemente enfermos com coronavírus - aqui está o que as últimas evidências mostram

Um medicamento antimalárico chamado hidroxicloroquina, comumente usado para tratar doenças inflamatórias como lúpus e artrite reumatoide, recebeu muita atenção no início deste ano como um tratamento potencial para pessoas com COVID-19. Mas a empolgação é exagerada?

Com base nas evidências acumuladas até agora, nem a hidroxicloroquina nem sua prima, a cloroquina, parecem ser eficazes contra as infecções por COVID-19. E não há indicação de que qualquer uma das drogas realmente previna a doença.

Na quinta-feira, uma equipe internacional de pesquisadores liderada pela Universidade de Oxford, no Reino Unido, desfez as especulações sobre o benefício potencial da droga para pacientes com doença grave. O estudo, descrito no New England Journal of Medicine, designou aleatoriamente 1.561 pacientes hospitalizados com coronavírus para receber hidroxicloroquina, enquanto outros 3.155 receberam o padrão usual de tratamento. As pessoas que tomaram hidroxicloroquina não tinham mais probabilidade de sobreviver 28 dias depois do que aquelas no grupo de controle de tratamento usual. Na verdade, 27% dos pacientes que receberam hidroxicloroquina e 25% dos participantes do grupo de controle morreram nesse período.

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA retirou em junho a aprovação de emergência para o uso dessas drogas como tratamentos com coronavírus. Resumindo, a FDA determinou que os regimes de dosagem sugeridos 'provavelmente não fornecerão um efeito antiviral' e que quaisquer benefícios potenciais 'superam seus riscos conhecidos e potenciais', de acordo com uma carta assinada pela cientista-chefe da FDA Denise Hinton. A decisão do FDA se seguiu a uma série de resultados decepcionantes de testes. No início do mês, os pesquisadores relataram os resultados de um ensaio clínico randomizado envolvendo mais de 800 pessoas que foram expostas a alguém com COVID-19 confirmado. A hidroxicloroquina tomada quatro dias após a exposição não forneceu melhor proteção contra a doença do que tomar um placebo.

O presidente Trump divulgou pela primeira vez a cloroquina e seu derivado menos tóxico, a hidroxicloroquina, durante uma Força-Tarefa contra Coronavírus da Casa Branca em 19 de março briefing, alegando que esses medicamentos poderiam ser 'uma virada de jogo', embora seus próprios consultores científicos citaram a falta de evidências de grandes ensaios clínicos e potenciais efeitos adversos. Em aparições subsequentes, o presidente dobrou para baixo em sua afirmação de que a hidroxicloroquina pode ser útil. "Existe uma possibilidade", disse ele durante uma entrevista coletiva em 5 de abril. 'O que você tem a perder?'

Na verdade, os cientistas enfatizaram que quaisquer benefícios potenciais teriam que ser pesados ​​em relação aos riscos - e os riscos não são menores. Quando tomadas sozinhas ou em combinação com outros medicamentos, a cloroquina e a hidroxicloroquina podem causar complicações graves e podem, em alguns casos, ser fatais, eles alertaram.

Então, o que é hidroxicloroquina, afinal, e como ela se tornou um símbolo de esperança na luta contra o novo coronavírus?

A corrida para encontrar terapias eficazes para o coronavírus começou há meses, envolvendo cientistas de todo o mundo. Em um ponto, ClinicalTrials.gov listou mais de 1.700 ensaios COVID-19, incluindo quase 300 nos Estados Unidos, dos quais dezenas envolvem hidroxicloroquina. A cloroquina (Aralen) e a hidroxicloroquina (Plaquenil) foram prescritas pela primeira vez para a malária em 1944. Elas podem ser administradas antes da exposição à malária, que é causada por um parasita transmitido por mosquitos infectados, para prevenir a infecção. Os medicamentos também são usados ​​como tratamento após a infecção.

Os medicamentos antimaláricos às vezes são prescritos para pessoas com lúpus, de acordo com o Johns Hopkins Lupus Center em Maryland. A hidroxicloroquina é mais comumente prescrita porque geralmente se acredita que causa menos efeitos colaterais, enquanto a cloroquina tem uma reputação de efeitos colaterais mais graves, mas pode ser prescrita em situações em que a hidroxicloroquina não pode ser usada.

Uma revisão sistemática no O Journal of Critical Care concluiu que há “evidência pré-clínica de eficácia e evidência de segurança” do uso prolongado de cloroquina para outras condições de saúde para justificar pesquisas clínicas sobre seu uso em pacientes com COVID-19. Tradução: vale a pena olhar mais de perto. Ainda assim, os autores da revisão observaram que os dados de ensaios clínicos de alta qualidade “são urgentemente necessários”.

Estudos de laboratório (incluindo pesquisas publicadas no Virology Journal em 2005) mostram que a cloroquina é eficaz na prevenção e no tratamento o vírus que causa a síndrome respiratória aguda grave (SARS), que é causada por outra cepa de coronavírus.

E pesquisas da China descobriram que os picos de proteína na superfície do vírus COVID-19 são semelhantes aos picos de proteína encontrados na superfície do vírus SARS. Enquanto o coronavírus usa muitas proteínas diferentes para se replicar e invadir as células, os picos de proteína são as principais proteínas que ele usa para se ligar a um receptor (outra proteína que cria uma porta de entrada para uma célula humana). Quando isso acontece, as pessoas são infectadas. A cloroquina atua contra a SARS agindo como uma barreira entre esses receptores, o que interfere na capacidade do vírus de se ligar às células humanas.

O problema é que as evidências que apóiam o tratamento com hidroxicloroquina e cloroquina para COVID -19 é "limitado e inconclusivo". Essa é a conclusão de dois reumatologistas americanos escrevendo no Annals of Internal Medicine. Os estudos que avaliam as capacidades de combate a vírus dessas drogas consistem principalmente em experimentos de laboratório e pequenos ensaios mal controlados, eles disseram.

Um estudo francês frequentemente citado examinando hidroxicloroquina mais azitromicina mostrou algum benefício, mas a população do estudo era pequeno e os pacientes no estudo não foram randomizados.

Separadamente, os resultados de um estudo randomizado da China, divulgado antes da revisão por pares por pesquisadores no site medRxiv, descobriram que a hidroxicloroquina pode ajudar a acelerar a recuperação em pacientes com doença leve. “Considerando que não há opção melhor no momento, é uma prática promissora aplicar o HCQ ao COVID-19 sob gerenciamento razoável”, concluíram os autores do estudo. Mais uma vez, porém, o estudo foi pequeno e excluiu pacientes gravemente enfermos.

Michael J. Ackerman, MD, cardiologista genético e diretor do Laboratório de Genômica de Morte Súbita Windland Smith Rice da Clínica Mayo, diz certo pessoas que tomam esses medicamentos podem correr o risco de morte cardíaca súbita induzida. Em “Urgent Guidance” lançado antes da publicação pela Mayo Clinic Proceedings, o Dr. Ackerman e colegas alertam sobre o reaproveitamento de medicamentos antimaláricos, como cloroquina e hidroxicloroquina (bem como os medicamentos para HIV lopinavir e ritonavir) para tratamento com COVID-19 sem “monitoramento QTc . ”

O QTc é um indicador da saúde do sistema de recarga elétrica do coração, explica a Mayo Clinic. Pessoas com um QTc perigosamente prolongado podem correr o risco de alterações potencialmente fatais do ritmo cardíaco que podem levar à morte súbita - e alguns dos medicamentos usados ​​para tratar COVID-19 são conhecidos por causar QTc prolongado. 'Identificar corretamente quais pacientes são mais suscetíveis a esse efeito colateral trágico e indesejado e saber como usar esses medicamentos com segurança é importante para neutralizar essa ameaça', afirma o Dr. Ackerman em um comunicado à imprensa.

Ex-comissário da FDA Mark McClellan, MD, que abordou as questões de segurança de medicamentos durante um webinar da Alliance for Health Reform em 6 de abril, reconheceu que as pessoas querem acesso a tratamentos que 'podem funcionar'. Ao mesmo tempo, os ensaios clínicos são necessários para fornecer evidências reais sobre aqueles que realmente 'funcionam ", disse ele," especialmente porque parece que ainda não temos uma solução mágica ".

Dr. McClellan apontou que pessoas com doenças cardíacas que tomam hidroxicloroquina junto com o antibiótico azitromicina - uma combinação que o presidente fez referência - podem experimentar ritmos cardíacos irregulares.

No final de março, o FDA concedeu o uso emergencial de cloroquina e hidroxicloroquina para pessoas hospitalizadas com COVID-19 que não têm acesso a estudos clínicos ou não são elegíveis para participar. Mas, como o FDA apontou na época: 'A segurança desses medicamentos só foi estudada para indicações aprovadas pelo FDA, não COVID-19.'

Na sequência de relatos de complicações cardíacas graves e morte , a agência alertou o público em abril sobre o uso desses medicamentos fora do ambiente hospitalar para tratar ou prevenir a doença. Posteriormente, Trump afirmou que estava tomando hidroxicloroquina, uma revelação que se seguiu à notícia de que dois funcionários da Casa Branca tinham testado positivo para o vírus. A decisão do FDA de retirar sua autorização de uso de emergência significa que as versões orais de cloroquina e hidroxicloroquina não são mais sancionadas pelo FDA para uso no tratamento de pacientes hospitalizados para tratar COVID-19.

Tragicamente, um homem do Arizona morreu e seu Sua esposa precisou ser hospitalizada depois que consumiram um limpador químico de tanque de peixes contendo cloroquina, acreditando que isso impediria o COVID-19, informou a NBC News em março. A mulher disse que o nome da droga ressoou nela quando ouviu o presidente mencioná-lo. Mas nenhuma droga foi comprovada para prevenir infecções por COVID-19, e o produto que eles consumiram, embora útil para livrar os tanques de peixes de parasitas, é tóxico para os humanos, observou o The Washington Post. O ingrediente ativo não é o mesmo que o medicamento que está sendo administrado em testes clínicos para determinar se pode beneficiar as pessoas com coronavírus.

Relatórios no início deste ano de profissionais de saúde acumulando medicamentos antimaláricos para eles e seus familiares preocuparam os defensores dos pacientes e reumatologistas. Uma corrida à hidroxicloroquina pode criar escassez que causa lapsos na terapia e surtos de doenças para pessoas com lúpus e outras doenças auto-imunes, alertaram profissionais de saúde nos Anais de Medicina Interna.

Curiosamente, o presidente Trump está supostamente tomando um número de medicamentos e suplementos para tratar seu próprio caso de COVID-19. Notavelmente ausente da lista: hidroxicloroquina.