Questionamento sobre uso de medicamento bipolar por longo prazo

O uso crescente de um medicamento popular no tratamento de longo prazo do transtorno bipolar se baseia em grande parte em um único ensaio clínico falho que pode estar afastando médicos e pacientes de medicamentos com histórico mais estabelecido, publicou uma nova revisão esta semana na revista PLoS Medicine sugere.

A droga, Abilify (aripiprazol), foi inicialmente usada para tratar esquizofrenia e episódios agudos de mania, a sensação de melhor do que bom que caracteriza o transtorno bipolar. Em 2005, a Food and Drug Administration (FDA) também o aprovou para uso de longo prazo em pacientes bipolares cujo humor se estabilizou (conhecido como terapia de 'manutenção').

Desde então, as vendas do Abilify mais que dobraram , de acordo com pesquisa de mercado citada na revisão. E uma pesquisa de médicos de 2008 descobriu que ele se tornou o medicamento de primeira escolha para a terapia de manutenção bipolar entre 23% dos psiquiatras e 16% dos médicos de atenção primária.

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A pesquisa médica não parece justificar o uso generalizado de Abilify para terapia de manutenção, diz o psiquiatra Alexander C. Tsai, MD, um dos principais autores da revisão e pesquisador visitante da Universidade de Harvard. 'Não foi possível encontrar dados suficientes para apoiar seu uso.'

Tsai enfatiza que os indivíduos que tomam Abilify para transtorno bipolar não devem interromper abruptamente a medicação. 'Pode realmente funcionar para algumas pessoas', diz ele. 'Mas certamente vale a pena conversar com seu médico sobre como isso está funcionando para você.'

Depois de perceber que um número crescente de pacientes parecia estar pedindo Abilify pelo nome, Tsai e seus colegas realizaram um estudo aprofundado pesquisa de ensaios clínicos randomizados e duplo-cegos - publicados e não publicados - sobre o uso de Abilify para o tratamento de longo prazo do transtorno bipolar. Os estudos desse tipo são considerados o padrão ouro da pesquisa médica.

A busca resultou em apenas um ensaio clínico, cujos dados foram usados ​​em dois estudos publicados. O ensaio foi financiado conjuntamente pela Otsuka Pharmaceutical Co., a empresa japonesa que desenvolveu o Abilify, e pela Bristol-Myers Squibb, que comercializa a droga nos EUA.

Esse ensaio teve várias limitações importantes, de acordo com Tsai e seu co-autores. Por um lado, eles dizem, pode ter sido muito curto para julgar a verdadeira eficácia da droga na prevenção de oscilações de humor a longo prazo. A primeira fase do estudo durou 26 semanas, e menos de um quinto dos participantes completou a fase de acompanhamento de 48 semanas.

Além do mais, a população do estudo estava limitada a pessoas cujo humor já havia se estabilizado com Abilify durante a fase preliminar do estudo, e o grupo placebo, portanto, consistia em pacientes que foram abruptamente mudados do Abilify para o placebo. Os efeitos potencialmente prejudiciais da retirada rápida da droga podem ter feito o grupo do placebo parecer artificialmente propenso a recaídas - a principal descoberta que fez o Abilify parecer benéfico, dizem Tsai e seus colegas.

Os psiquiatras continuaram a consultar os resultados do julgamento, apesar dessas fraquezas, diz Tsai. 'Francamente, acho que é uma vergonha para a profissão que foi aceita de forma tão acrítica para esta indicação.'

Gregory E. Simon, MD, psiquiatra do Group Health Research Institute, em Seattle, diz que o as falhas percebidas observadas na revisão não são tão claras. 'Os métodos de estudo da eficácia a longo prazo são complexos e os especialistas discordam sobre as melhores maneiras de estudar essa questão', diz ele.

Alternativas dentro da mesma classe de drogas, conhecidas como antipsicóticos atípicos, incluem o Seroquel (quetiapina) e Zyprexa (olanzapina). Medicamentos mais antigos, como o lítio, também permanecem em uso popular.

A evidência da eficácia a longo prazo do lítio é muito mais forte do que para medicamentos mais novos, incluindo o Abilify, diz Simon. Por essa razão, o lítio continua sendo seu tratamento de primeira linha para terapia de manutenção no transtorno bipolar, apesar dos efeitos colaterais potencialmente perigosos associados a doses muito altas.

O aumento do uso de Abilify para terapia de manutenção pode estar levando a custos de tratamento mais elevados para os consumidores, diz Tsai. Abilify custa mais de US $ 600 para o fornecimento de um mês e ainda não está disponível em uma forma genérica. 'Mas nossa principal preocupação', acrescenta ele, 'é que os pacientes estão sendo desviados de tratamentos mais eficazes.'

Sonia Choi, diretora de relações públicas da Bristol-Myers Squibb, disse em um comunicado que o A empresa conduziu cinco estudos de longo prazo do Abilify na manutenção do transtorno bipolar, alguns dos quais foram apresentados em conferências médicas, em vez de publicados em revistas especializadas. (Dr. Tsai e seus colegas restringiram sua análise a ensaios clínicos randomizados revisados ​​por pares.)

A Bristol-Myers Squibb e Otsuka estão empenhados em disponibilizar os dados desses estudos aos médicos, disse Choi. 'Estamos confiantes no programa de desenvolvimento clínico Abilify e continuaremos a disponibilizar informações sobre a eficácia e segurança do Abilify a partir de nossos estudos neste e em outros usos indicados.'

Sandy Walsh, porta-voz da FDA, disse a agência analisará o novo estudo.