Homem livre de HIV após transplante de células-tronco

Um paciente de 42 anos com HIV e leucemia parece não ter nenhum HIV detectável no sangue e nenhum sintoma após um transplante de células-tronco de um doador portador de uma mutação genética que confere resistência natural ao vírus que causa a AIDS, de acordo com um relatório publicado na quarta-feira no New England Journal of Medicine.

“O paciente está bem”, disse Gero Hutter, MD, da Charite Universitatsmedizin Berlin na Alemanha. “Hoje, dois anos após o transplante, ele ainda está sem sinais de HIV e sem medicação anti-retroviral.”

O caso foi relatado pela primeira vez em novembro, e o novo relatório é a primeira publicação oficial do caso em uma revista médica. O Dr. Hutter e uma equipe de profissionais médicos realizaram o transplante de células-tronco no paciente, um americano que mora na Alemanha, para tratar a leucemia do homem, não o próprio HIV.

No entanto, a equipe escolheu deliberadamente um compatível. doador que tem uma mutação genética natural que confere resistência ao HIV. A mutação incapacita um receptor conhecido como CCR5, que normalmente é encontrado na superfície das células T, o tipo de células do sistema imunológico atacadas pelo HIV.

A mutação é conhecida como CCR5 delta32 e é encontrada em 1% para 3% das populações brancas de ascendência europeia.

O HIV usa o CCR5 como um co-receptor (além dos receptores CD4) para agarrar e destruir as células do sistema imunológico. Uma vez que o vírus não consegue se firmar nas células sem CCR5, as pessoas que têm a mutação têm proteção natural. (Existem outras cepas de HIV menos comuns que usam co-receptores diferentes.)

Pessoas que herdam uma cópia do CCR5 delta32 demoram mais para adoecer ou desenvolver AIDS se infectadas pelo HIV; pessoas com duas cópias (uma de cada pai) podem não ser infectadas. O doador de células-tronco tinha duas cópias.

Embora promissor, o tratamento provavelmente não ajudará a grande maioria das pessoas infectadas com HIV, diz Jay Levy, MD, professor da Universidade da Califórnia em San Francisco, que escreveu um editorial que acompanha o estudo. Um transplante de células-tronco é muito extremo e perigoso para ser usado como um tratamento de rotina, diz ele.

"Cerca de um terço das pessoas morrem, então é um risco muito grande", Dr. Levy diz. Para realizar um transplante de células-tronco, os médicos destroem intencionalmente o sistema imunológico do paciente, deixando-o vulnerável à infecção, e então reintroduzem as células-tronco do doador (que são da medula óssea ou do sangue) em um esforço para estabelecer um novo sistema imunológico saudável .

Dr. Levy também diz que é improvável que o transplante realmente curasse o paciente neste estudo. O HIV pode infectar muitos outros tipos de células e pode estar se escondendo no corpo do paciente para ressurgir mais tarde, diz ele.

“Este tipo de vírus pode infectar macrófagos (outro tipo de glóbulo branco que expressa CCR5) e outras células, como as células do cérebro, e poderia viver a vida toda. Mas se não pode se espalhar, você nunca vê, mas está lá e pode causar alguns danos ”, diz ele. “Não é o tipo de abordagem que você poderia dizer: 'Eu te curei.' Eliminei o vírus do seu corpo. ”

Antes de fazer o transplante, o paciente também estava infectado com baixos níveis de um tipo de HIV conhecido como X4, que não usa o receptor CCR5 para infectar células. Portanto, parece que esse vírus ainda seria capaz de crescer e danificar as células do sistema imunológico em seu corpo. No entanto, após o transplante, os sinais de leucemia e HIV estavam ausentes.

“Não há uma explicação realmente conclusiva de por que não observamos nenhum rebote do HIV”, diz o Dr. Hutter. “Essa descoberta é muito surpreendente.”

Dr. Hutter observa que, há um ano, a paciente teve uma recaída de leucemia e um segundo transplante do mesmo doador. O paciente teve complicações com o procedimento, incluindo problemas temporários de fígado e insuficiência renal, mas não eram incomuns e podem ocorrer em pacientes HIV-negativos, diz ele.

Pesquisadores, incluindo o Dr. Hütter, concordam que a técnica deve não ser usado para tratar o HIV sozinho. “Algumas pessoas podem dizer:‘ Eu quero fazer isso ’”, diz o Dr. Levy. Uma abordagem mais lógica - e potencialmente mais segura - seria desenvolver algum tipo de terapia ou terapia genética que desabilita o CCR5 que pudesse ser injetada diretamente no corpo, diz o Dr. Levy.

Opções menos invasivas para alterar o CCR5 pode estar no horizonte nos próximos cinco anos, de acordo com o Dr. Levy. “É definitivamente a onda do futuro”, diz ele. “À medida que continuamos a acompanhar este paciente, aprenderemos muito.”

Um medicamento que está atualmente no mercado que bloqueia o CCR5 é chamado maraviroc (Selzentry). Foi aprovado pela primeira vez em 2007 e é usado em combinação com outros medicamentos anti-retrovirais.

Em 2007, cerca de 2 milhões de pessoas morreram de AIDS e 2,7 milhões de pessoas contraíram o HIV. Mais de 15 milhões de mulheres estão infectadas em todo o mundo. O HIV / AIDS pode ser transmitido por meio de relações sexuais, compartilhamento de agulhas, gravidez, amamentação e / ou transfusões de sangue com uma pessoa infectada.

“Para pacientes com HIV, este relatório é uma centelha importante de esperança de que a terapia antirretroviral como a HAART não seja o ponto final da pesquisa médica”, diz o Dr. Hutter.