Novos antidepressivos visam o relógio corporal

Problemas de sono e humor deprimido geralmente andam de mãos dadas. Insônia, acordar de manhã cedo e distúrbios noturnos podem ser sintomas, bem como sinais de alerta de depressão, assim como sono demais e fadiga diurna.

Nas últimas décadas, o tratamento da depressão se concentrou em medicamentos que afetam os níveis de substâncias químicas cerebrais envolvidas no humor, como a serotonina. Mas a crescente consciência da ligação entre problemas de sono e saúde mental levou os pesquisadores a buscar um novo alvo para combater a depressão: o relógio interno do corpo.

Especificamente, médicos e empresas farmacêuticas estão investigando o papel de melatonina, um hormônio liberado pelo cérebro em resposta à escuridão. Os níveis de melatonina variam naturalmente ao longo do dia no que é conhecido como ritmo circadiano. Quando bem ajustado, esse ritmo nos ajuda a dormir e acordar nos horários adequados. Mas, quando sai do controle, pode interromper a energia, o estado de alerta e o humor.

Os médicos há muito prescrevem melatonina de venda livre para insônia e outros distúrbios do sono, e até mesmo como remédio para o jet lag . Embora existam céticos, alguns especialistas agora acreditam que drogas que imitam os efeitos da melatonina podem simultaneamente estabilizar o relógio interno e ajudar a aliviar a depressão.

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'Já estivemos trabalhando com a mesma teoria da depressão desde 1960, focado em moderar um grupo de produtos químicos que incluem serotonina, dopamina e norepinefrina ', diz o psiquiatra Ian Hickie, MD, do Brain and Mind Research Institute da University of Sydney, na Austrália. 'Agora, estamos considerando uma noção completamente diferente de qual é o problema.'

Em um artigo publicado esta semana no Lancet, o Dr. Hickie sugere que os medicamentos à base de melatonina podem provar ser mais seguros e tratamentos mais eficazes para a depressão do que os antidepressivos atualmente em uso. Em particular, ele e seu co-autor destacam o potencial de uma nova droga chamada agomelatina, uma versão sintética da melatonina que também aumenta as concentrações de dopamina e norepinefrina no cérebro.

A droga, conhecida como Valdoxan, é atualmente aprovado para o tratamento da depressão na Europa e Austrália, e pode ser revisado pela Food and Drug Administration (FDA) já no próximo ano. O Dr. Hickie e seu co-autor receberam financiamento para pesquisa e outros apoios financeiros da Servier, a empresa farmacêutica francesa que desenvolveu o medicamento.

Em testes clínicos, a agomelatina melhorou os sintomas da depressão de forma mais eficaz do que o placebo, e parece ser tão eficaz quanto os antidepressivos amplamente prescritos, como Zoloft e Prozac. Muitos pacientes que tomaram a droga também relataram sono melhor.

A melatonina é um parente da serotonina e, embora a agomelatina se ligue aos receptores de serotonina, na verdade não aumenta os níveis de serotonina. O Dr. Hickie diz que isso pode melhorar o humor sem os efeitos colaterais de muitos medicamentos à base de serotonina, que podem incluir náuseas, dores de cabeça, ganho de peso e perda do desejo sexual. “Essa é a verdadeira beleza disso”, diz ele. 'Você não tem os efeitos colaterais da serotonina.'

No entanto, nem todos os psiquiatras estão tão entusiasmados com as drogas à base de melatonina. Marc Serfaty, MD, do Priory Hospital North London, no Reino Unido, diz que é "discutível" se as melhorias relativamente pequenas nos sintomas de depressão observadas nos estudos com agomelatina são "clinicamente relevantes".

Além disso, Dr. A própria pesquisa de Serfaty - incluindo um ensaio clínico recente que comparou melatonina e placebo em pessoas com humor deprimido e problemas de sono - sugere que os comprimidos de melatonina sem prescrição encontrados na farmácia local podem ser tão eficazes quanto a agomelatina.

Os pesquisadores exploraram o uso da melatonina em pessoas com transtornos de humor em uma série de pequenos estudos que datam do final da década de 1990. A melatonina melhorou consistentemente a qualidade do sono dos participantes do estudo, mas parecia ter efeitos inexistentes, leves ou até negativos no humor.

A pesquisa sobre melatonina na depressão é tênue e inconclusiva, em parte porque o financiamento é difícil de passar por aqui, diz Robert Sack, MD, psiquiatra da Oregon Health and Science University, em Portland.

'Não acho que a melatonina em si tenha sido suficientemente testada como antidepressivo', disse o Dr. Sack, que foi consultor da Takeda Pharmaceuticals, fabricante de um remédio para insônia à base de melatonina, o ramelteon (Rozerem). 'O problema é que não há incentivo comercial para as empresas farmacêuticas. está prontamente disponível e não está sujeito a direitos autorais. '

No entanto, acrescenta o Dr. Sack, a depressão vem em muitas variedades, e a agomelatina e drogas semelhantes podem ser especialmente eficazes em certos subgrupos de pacientes deprimidos nos quais fatores circadianos atuam um papel importante. (Em pacientes com transtorno bipolar, por exemplo, a interrupção do sono pode até mesmo desencadear episódios de mania.)

Dr. Hickie também reconhece rapidamente que a agomelatina não substitui outros antidepressivos. 'Esta não é a resposta para todas as pessoas com depressão', diz ele. 'Ainda acho que as drogas semelhantes ao Prozac são maravilhosas para a ansiedade e a obsessividade, enquanto esta nova droga pode ajudar um grupo diferente de pessoas.'

The Novartis Corporation, que fez parceria com a Servier para comercializar a agomelatina nos EUA , já concluiu vários ensaios clínicos do medicamento para a depressão. Julie Mascow, porta-voz da Novartis em Nova York, diz que a empresa continuará testando o medicamento e planeja solicitar a aprovação do FDA em 2012.