Novo medicamento para DPOC: por que um painel do FDA disse não, mas o FDA disse que sim

Pessoas com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), uma doença pulmonar que é uma das maiores assassinas do país, agora têm uma nova opção de tratamento: uma pílula diária chamada Daliresp (roflumilaste).

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o medicamento em março de 2011. Mas o processo não foi tranquilo. Em 2010, um painel consultivo do FDA recomendou contra a aprovação do medicamento. Embora o FDA quase sempre siga o conselho de tais painéis de especialistas, a agência foi em frente e deu a Daliresp um polegar para cima de qualquer maneira.

Então, os pacientes com DPOC deveriam se preocupar em tomar o medicamento? Não, diz o porta-voz da FDA, Morgan Liscinsky. De acordo com Liscinsky, embora o painel do FDA recomendasse contra a aprovação dos medicamentos, 'a votação final de 10 a 5 pelo comitê consultivo não descreve totalmente como os membros do comitê viram as evidências para apoiar a segurança e eficácia do roflumilaste'. / p>

Em questões separadas, o painel realmente votou de 9 a 6 a favor da demonstração adequada de eficácia (o que significa que os estudos sugeriram que a droga realmente funcionou) e, novamente, de 9 a 6 a favor de demonstração adequada de segurança, diz Liscinsky. 'Houve uma opinião positiva considerável sobre sua segurança ou eficácia.'

Mas o comitê foi convidado a votar em uma indicação mais ampla para o 'tratamento de manutenção da DPOC', que Liscinsky diz que os dados não apóiam, em vez de um uso mais restrito para tratar os sintomas de exacerbações. As exacerbações são períodos em que os sintomas da DPOC, como falta de ar e tosse, podem piorar muito devido a uma infecção ou outro problema, e os pacientes podem acabar no hospital.

Outro grande problema que ocupou o painel Depois de dar a sua bênção ao medicamento, o grupo teve que votar se ele deveria ser aprovado para um grupo maior de pacientes com DPOC. “Pessoas com doenças leves poderiam ter sido incluídas na votação, e essa é a principal diferença”, diz Stephen Rennard, MD, professor de medicina do University of Nebraska Medical Center, em Omaha. O Dr. Rennard também é consultor da Forest Laboratories e Nycomed, as empresas dos Estados Unidos e da Europa / Canadá, respectivamente, que possuem a licença para roflumilaste.

Quando o FDA finalmente aprovou o Daliresp, era para tratar bronquite- sintomas relacionados, como tosse e excesso de muco em pessoas com DPOC grave ou muito grave com histórico de exacerbações.

Daliresp não é aprovado para pessoas com DPOC envolvendo enfisema ou para pacientes com menos de 18 anos. ( O estudo foi conduzido em pacientes com 40 anos ou mais.)

Próxima página: Efeitos colaterais de Daliresp Dr. Rennard, que foi um apresentador no comitê consultivo da FDA em 2010, pensa que 'se o comitê tivesse votado a indicação mais restrita, provavelmente teria passado ”, significando que o comitê consultivo teria dito sim à aprovação de medicamentos para pacientes com pelo menos DPOC grave. Ele acrescenta que foi nos grupos de DPOC severa e muito severa que os ensaios da Daliresp descobriram que a droga tem o benefício mais claro.

Dos 12 milhões de pessoas nos EUA que estimam ter DPOC, Dr. Rennard diz que aproximadamente 3 milhões têm DPOC grave e bronquite crônica e podem se beneficiar do Daliresp.

Efeitos colaterais do Daliresp
O principal ensaio do Daliresp, financiado pela Nycomed, foi publicado em 2009 no Lanceta . Ele descobriu que a droga melhorou a função pulmonar e resultou em uma redução de 17% no número de exacerbações.

Por outro lado, 14% dos pacientes no estudo pararam de tomar a droga como resultado de efeitos colaterais , contra 12% no grupo de controle. Os efeitos colaterais mais comuns foram problemas gastrointestinais, como náuseas e diarreia, alguma perda de apetite e perda de peso, além de dores nas costas e de cabeça.

Além disso, pode haver risco de problemas psiquiátricos, incluindo insônia, ansiedade e depressão. Entre os quase 12.000 pacientes que participaram dos ensaios Daliresp, houve três suicídios e duas tentativas de suicídio no grupo que recebeu Daliresp em comparação com nenhum suicídio ou tentativa de suicídio no grupo de placebo. O guia de medicação do paciente que será embalado com Daliresp afirma que os médicos devem pesar os riscos e benefícios antes de prescrever o medicamento para pacientes com histórico de depressão ou comportamento suicida.

E pode haver uma maior incidência de câncer entre pessoas tomando Daliresp. Dos participantes do estudo que desenvolveram tumores, 60% estavam no grupo Daliresp e 40% no grupo placebo. No entanto, os painelistas estavam céticos de que Daliresp realmente aumenta o risco de câncer, uma vez que os tumores estavam provavelmente presentes antes do início do estudo.

Próxima página: Por que os novos medicamentos para DPOC são importantes Roflumilaste, que recentemente se tornou disponível na Europa sob a marca Daxas, é o primeiro em uma nova classe de medicamentos para a DPOC, que inibe uma enzima chamada fosfodiesterase tipo 4.

Uma esperança é que os inibidores da fosfodiesterase tipo 4 possam realmente retardar a progressão da doença, diz Carl Boethel, MD, professor assistente de medicina interna no Texas A & amp; M Health Science Center College of Medicine e na Scott & amp; White Healthcare, em Temple. Embora esta também seja a esperança para as terapias atuais, o Dr. Boethel diz que até agora nenhuma delas foi realmente encontrada para interromper a progressão da doença.

'No momento em que um paciente com DPOC começa a sentir falta de ar , eles geralmente causam danos significativos aos pulmões ', diz o Dr. Boethel. 'Esperamos que isso também ajude com doenças pulmonares graves.'

Embora os médicos anseiem pela possibilidade de novos tratamentos para a DPOC, existem outras opções, diz Len Horovitz, MD, um clínico e especialista em pulmão com Lenox Hill Hospital, na cidade de Nova York.

Isso inclui broncodilatadores, que são drogas que abrem as vias aéreas e facilitam a respiração. Ao contrário do roflumilaste, esses medicamentos são prescritos para sintomas de bronquite e enfisema relacionados à DPOC.

Os broncodilatadores vêm em várias variedades. Um dos mais comuns, o albuterol, é um beta2-agonista de ação curta e usado como uma 'solução rápida' para a falta de ar. Pessoas que têm todos os estágios de gravidade da DPOC mantêm um inalador de ação curta disponível em caso de emergência, diz o Dr. Horovitz. Albuterol é vendido em inaladores ou como um líquido que pode ser usado em um nebulizador, uma máquina que cria uma névoa fina que é inalada. Exemplos de nomes de marcas são Proventil, Ventolin e Volmax.

Existem também beta2-agonistas de ação prolongada, como salmeterol (Serevent) e Advair, que é uma combinação de salmeterol e um corticosteroide chamado fluticasona. (Os corticosteróides são anti-inflamatórios que vêm nas versões inalada e oral.)

Próxima página: Daliresp pode ser combinado com outros medicamentos Muitos produtos usam uma combinação de um ou mais medicamentos para DPOC; além do Advair, os exemplos incluem medicamentos de marca como Combivent e Symbicort.

Dois estudos publicados no Lancet em 2009 analisaram o efeito do Daliresp em pacientes que já estavam tomando salmeterol ou tiotrópio, e descobriram que Daliresp melhorou a função pulmonar mais do que qualquer um dos broncodilatadores isoladamente. Os autores sugerem que o Daliresp traz benefícios adicionais porque tem um efeito antiinflamatório, enquanto os broncodilatadores abrem as vias respiratórias.

Uma vantagem do Daliresp é que vem em forma de pílula, o que deve torná-lo mais atraente para pacientes.

Dr. Boethel diz que ficou animado com a aprovação do Daliresp pelo FDA.

'Os pneumologistas sempre ficam um pouco entusiasmados quando surge algo novo que pode dar aos nossos pacientes algum alívio', diz o Dr. Boethel. 'Mas esta ainda continua sendo uma doença muito ruim. A DPOC é uma das poucas doenças cuja mortalidade aumentou desde os anos 60. Costumávamos pensar na DPOC como uma doença de homens idosos, principalmente veteranos, e agora é mais uma doença de pessoas com menos de 65 anos e afeta mais as mulheres do que os homens. '

Mas, como acontece com todas as drogas,' Daliresp deve ser usado com cautela e os benefícios potenciais precisam ser considerados em relação aos riscos potenciais ', diz o Dr. Rennard.