Novo estudo sugere que falha no cérebro pode causar TOC

Os cientistas podem estar um passo mais perto de ter um bom alvo para medicamentos que possam tratar pelo menos alguns casos da doença dolorosa do transtorno obsessivo-compulsivo. Um novo estudo na revista Biological Psychiatry descobriu que quando um determinado receptor no cérebro entra em overdrive, ele causa sintomas em camundongos que se parecem muito com o TOC em humanos: os roedores não conseguem parar de se lamber e se limpar. Eles também mostraram sinais de ansiedade. Além do mais, quando os pesquisadores reduziram a atividade do receptor aos níveis normais, o comportamento de TOC desapareceu em minutos.

'levanta a possibilidade de que esse receptor e sua via de sinalização no cérebro possam ter um papel na pessoas com problemas comportamentais compulsivos ', diz a autora sênior Nicole Calakos, MD, PhD, professora associada de neurologia e neurobiologia no Duke University Medical Center em Durham, Carolina do Norte. 'Um próximo passo realmente importante é descobrir quais pessoas e quais problemas.'

Mais de 3 milhões de pessoas nos Estados Unidos sofrem de TOC, uma doença que se manifesta de forma diferente em pessoas diferentes. Alguns não conseguem parar de lavar as mãos. Outros precisam colocar os objetos em uma ordem específica ou continuar verificando se a porta está trancada - às vezes dezenas de vezes por dia.

Os cientistas estão apenas começando a descobrir o que está acontecendo de errado no cérebro. E embora existam tratamentos para a doença - geralmente inibidores seletivos da recaptação da serotonina ou SSRIs (como o Prozac) - eles podem levar semanas para fazer efeito e podem não ajudar a todos.

Vários anos atrás, os pesquisadores notaram que os ratos que foram projetados para não ter um gene chamado Sapap3, começaram a se limpar compulsivamente. Esses pesquisadores olharam mais de perto e descobriram que um dos problemas com esses ratos era que um receptor do cérebro chamado mGluR5 estava hiperativo.

Essa informação ainda não era suficiente para explicar o que estava acontecendo no cérebro dos ratos com Sintomas semelhantes ao TOC. 'Tudo bem, nós encontramos, mas isso importa para o comportamento? É relevante? ' diz o Dr. Calakos. “Pode haver 20 outros receptores que não examinamos. Um desses pode ser um problema. ' Ou poderia ser outro mecanismo inteiramente.

Mas a resposta às suas perguntas, no final das contas, era 'sim'. Quando eles bloquearam o mGluR5 com uma droga experimental, os sintomas desapareceram e eles desapareceram imediatamente, não em dias ou semanas. Os pesquisadores também descobriram que é possível aumentar o receptor em um camundongo normal e ver o aparecimento de sintomas semelhantes aos do TOC.

'Normalmente, esse receptor é ativado quando o neurotransmissor é liberado de uma célula conectada', explica o Dr. Calakos . 'Nesses cérebros de camundongos, o receptor está ligado o tempo todo, quer o transmissor esteja vindo de outra célula ou não.'

É como se a trava da porta da frente de uma casa (a célula) estivesse quebrado. Em ratos que não possuem o gene Sapap3, "a trava é aberta para que a fechadura seja destravada por dentro o tempo todo", disse Calakos.

A droga experimental que os pesquisadores usaram para desligar o receptor foi realmente desenvolvido para tratar a Síndrome do X Frágil, uma doença genética que causa dificuldades de aprendizagem e outros problemas. A droga não teve sucesso em testes clínicos para o X Frágil, mas o Dr. Calakos tem esperança de que ela, ou um composto semelhante, possa ser desenvolvida para outras doenças.

Antes que essas etapas possam ser tomadas, no entanto, os pesquisadores primeiro precisa ver se os mesmos mecanismos que eles encontraram em ratos ocorrem em humanos. O principal desafio? Encontrar a neuroimagem e outras ferramentas para fazer essa pesquisa, diz o Dr. Calakos. 'É realmente dar uma olhada em como o cérebro funciona em uma pessoa viva, mas muito esperançoso', diz ela.

Dr. Calakos também está otimista de que a pesquisa pode ajudar a esclarecer alguns mal-entendidos sobre a doença mental: 'Uma das descobertas realmente interessantes é esta. . . podemos pegar um conjunto complexo de comportamentos e reduzi-lo a uma única proteína ”, diz ela. “Estamos acostumados a pensar nas doenças médicas como sendo devidas a um problema com uma única proteína, como o diabetes, mas as pessoas não pensam nas doenças psiquiátricas dessa forma. Esses tipos de estudos podem ajudar a desestigmatizar as doenças mentais. '