Estudo sugere que proteína C reativa não causa doenças cardíacas

Altos níveis de proteína C reativa (CRP) no sangue provavelmente não causam o endurecimento das artérias ou doenças cardíacas, de acordo com o maior estudo desse tipo que se concentra no suspeito há muito tempo do culpado.

Pessoas com doenças cardíacas têm altos níveis de CRP no sangue porque ela é liberada pelas células durante a inflamação, a tentativa do sistema imunológico de se defender contra doenças ou infecções. Por esse motivo, os exames de sangue para os níveis de CRP se tornaram uma ferramenta valiosa para determinar o risco cardiovascular de uma pessoa. Mas há um debate acalorado sobre se o CRP em si fere o coração ou se é apenas um espectador inocente.

Para analisar a questão, Paul Elliott, FRCP, do Imperial College London, usou uma técnica chamada Mendelian randomização, que se baseia na atribuição arbitrária de genes de pai para filho - um pouco como atribuir a alguém um placebo ou uma droga real.

Algumas pessoas são geneticamente predispostas a ter altos níveis de CRP , enquanto outros têm genes que ajudam a manter seus níveis baixos. Se os mesmos genes associados a níveis mais baixos ou mais altos de CRP também influenciam o risco de doenças cardíacas, isso sugere que a proteína realmente ajuda a causar doenças cardíacas.

Mas no estudo, publicado esta semana no Journal of the American Medical Association, o Dr. Elliott e sua equipe descobriram o oposto. O estudo deles não é o primeiro a olhar para a questão da PCR-doença cardíaca dessa maneira, mas é o maior.

“O poder do novo estudo é seu tamanho”, diz Mark Pepys, o chefe de medicina do Royal Free Campus da University of London Medical School. “É um resultado nulo muito convincente que nos diz que quase certamente a CRP não causa aterosclerose e não causa ataques cardíacos.” As descobertas são consistentes com estudos com animais, acrescenta ele, e “devem ajudar a resolver a controvérsia”.

Outro pesquisador líder do CRP não tem tanta certeza. “Uma randomização Mendeliana nula pode não significar muito”, diz Paul M. Ridker, MD, diretor do Centro de Prevenção de Doenças Cardiovasculares do Hospital Brigham and Women, em Boston. “Embora não apoie a causalidade, não acho que a maioria dos estatísticos genéticos acredita que exclua uma via causal também.”

De qualquer forma, as descobertas não significam que os exames de sangue para medir os níveis de PCR devam ser excluídos quando se leva em consideração o risco de uma pessoa de doença cardíaca ou a necessidade de tratamento, diz o Dr. Ridker. (O estudo não considerou esta questão.)

“Ainda devemos medi-lo porque, A, prevê o risco vascular mesmo quando o colesterol está baixo e outros fatores de risco estão ausentes, e, B, porque nós tem dados de ensaios clínicos que demonstram que, se você tiver um nível elevado de, viverá mais e terá menos ataques cardíacos e derrames se tomar uma estatina ', diz ele.

No estudo, Dr. Elliott e seus colegas examinaram primeiro os genomas de 17.967 pessoas para identificar as regiões cromossômicas que estavam relacionadas aos níveis de CRP. Eles verificaram suas descobertas através da genotipagem de mais 13.165 pessoas. Em seguida, eles testaram mais 28.112 pessoas com doenças cardíacas e 100.823 indivíduos saudáveis ​​para ver se alguma das cinco variantes do gene mais intimamente ligada aos níveis de CRP estava ligada a um risco aumentado de doença cardíaca.

Pessoas que tinham o variantes do gene tinham níveis 20% mais baixos de CRP. Com base em estudos observacionais dos níveis de CRP e risco de doença cardíaca, isso deveria ter se traduzido em uma redução de 6% no risco de doença cardíaca, mas não foi.

As descobertas atuais, bem como pesquisas anteriores que usaram técnicas semelhantes, "desafiam fortemente" um papel causal para CRP em doenças cardíacas, Svati H. Shah, MD, do Duke University Medical Center, e James A. de Lemos, MD, da University of Southwestern Medical Center em Dallas, escreveram em um editorial publicado com o novo estudo.

Mas isso não significa que os testes de CRP devam ser descartados, de acordo com o Dr. Shah e o Dr. de Lemos. “Se a PCR aumenta em resposta a outros gatilhos inflamatórios, ainda pode ser uma ferramenta útil para personalizar a seleção de terapias antiinflamatórias, incluindo estatinas”, escreveram eles.

Dr. Ridker concorda. “Sempre achei que a PCR é um bom biomarcador clínico de inflamação (e alto risco vascular), mas é a inflamação que provavelmente é a causa da aterosclerose, não a própria PCR”, diz ele.

Dr . Pepys, no entanto, teme que a CRP possa ser muito “inespecífica” para ser um teste útil para o risco de doenças cardíacas. “Qualquer coisa que esteja errada com você aumentará seus valores de CRP, um pouco ou muito ', diz ele.

Ele também aponta que a maioria das variações nos níveis de CRP é explicada por um risco modificável bem conhecido fatores para doenças cardíacas - como excesso de peso e diabetes tipo 2. “Essas coisas que sabemos realmente causam ataques cardíacos ', explica ele.