Terapia reverte o acúmulo de placa cerebral de Alzheimer - em camundongos

QUARTA-FEIRA, 14 de fevereiro de 2018 (HealthDay News) - Placas cerebrais que podem contribuir para a doença de Alzheimer derretem em camundongos quando roubados de uma enzima importante, relatam os pesquisadores.

E o intelectual dos roedores a função realmente melhorou conforme suas placas amilóides se dissolviam por falta de beta-secretase (BACE1), uma enzima crítica na formação das placas, disse o pesquisador sênior Riqiang Yan. Ele é vice-presidente de neurociência do Cleveland Clinic Lerner Research Institute.

Os pesquisadores esperavam que o bloqueio de BACE1 diminuísse ou parasse a formação de placas amilóides, mas ficaram surpresos ao descobrir que também fazia com que as placas existentes desaparecer, disse Yan.

'Quando olhamos para os ratos mais tarde - com seis e 10 meses de idade - todas as placas pré-existentes haviam sumido', disse Yan. 'A deleção sequencial da beta-secretase realmente pode reverter as placas existentes.'

Esses resultados são uma boa notícia para as empresas que desenvolvem drogas inibidoras de BACE1 como um tratamento potencial para a doença de Alzheimer, disse Yan. Ele observou que cinco dessas drogas estão sendo testadas em testes clínicos.

Os resultados foram misturados nesses testes, mas Yan disse que as drogas podem ter sido iniciadas tarde demais no processo da doença para ajudar os pacientes de Alzheimer.

'Nossas descobertas devem garantir às empresas farmacêuticas que, se você tratar as pessoas precocemente, não apenas poderá interromper o crescimento dessas placas, mas provavelmente ajudará até mesmo a remover a placa existente', disse Yan.

Acredita-se que as placas amilóides contribuam para a doença de Alzheimer porque os aglomerados pegajosos podem interferir na comunicação entre as sinapses cerebrais. 'No cérebro de Alzheimer, muitas dessas placas amilóides se acumulam e podem causar perda e dano neuronal', disse Yan.

O tratamento com drogas que bloqueiam BACE1 pode ser complicado porque a enzima controla muitos outros processos importantes, os autores do estudo disseram em notas de fundo. Por exemplo, camundongos sem BACE1 sofrem defeitos graves no desenvolvimento inicial do cérebro.

Para ver se a inibição de BACE1 em camundongos adultos pode ser menos prejudicial, a equipe de Yan criou camundongos geneticamente modificados para perder gradualmente a enzima conforme crescem Mais velho. Esses ratos se desenvolveram de maneira normal e saudável.

Os pesquisadores então cruzaram esses ratos com outro grupo de ratos projetados para começar a desenvolver placas amilóides e doença de Alzheimer quando tivessem 75 dias de vida.

A prole também começou a formar placas amiloides aos 75 dias de idade, embora seus níveis de BACE1 fossem a metade dos de ratos normais.

Mas conforme os ratos continuaram a envelhecer e perder a atividade de BACE1, as placas que já se formaram em seus cérebros começaram a desaparecer. Aos 10 meses de idade, os ratos não tinham placas amilóides em seus cérebros, os investigadores descobriram.

As habilidades de pensamento em ratos também pareciam melhorar com a perda das placas amilóides, disse Yan.

'Vimos uma melhoria no comportamento de aprendizagem', disse ele. 'Essas placas causaram comprometimento comportamental que realmente reverteu e melhorou significativamente' quando as placas se dissolveram.

O estudo de laboratório fornece uma confirmação adicional de que BACE1 pode desempenhar um papel importante na doença de Alzheimer, particularmente se a enzima for inibida no hora certa, disse James Hendrix, diretor de iniciativas científicas globais da Associação de Alzheimer.

'Eles parecem pensar que inibir BACE1 terá o melhor impacto se você for cedo, porque evitará o acúmulo de placas amilóides e, para as placas que se formam, você terá um cérebro saudável que possui os mecanismos que podem limpar essas placas ', disse Hendrix. 'Se o seu cérebro se deteriorou a ponto de sua capacidade de remover essas placas desaparecer, então o BACE1 pode ter uma utilidade muito limitada.'

No entanto, resta saber se essas melhorias observadas em ratos de laboratório se traduzirão em aos seres humanos.

'Fomos capazes de curar a doença de Alzheimer muitas e muitas vezes em ratos, mas ainda não o fizemos em humanos', observou Hendrix.

Há razão para ter esperança porque BACE1 desempenha praticamente a mesma função em ratos e homens, disse o Dr. Ezriel Kornel, diretor do The Orthopaedic and Spine Institute do Northwell Health's Northern Westchester Hospital em Mount Kisco, NY

'Essa enzima com certeza está ativo. Não é apenas em ratos. Faz sentido, pode ser aplicável a humanos também ', disse Kornel. 'Porque sabemos o que a enzima faz e é a mesma, pode muito bem ter um efeito semelhante em humanos.'

O novo estudo foi publicado em 14 de fevereiro no Journal of Experimental Medicine .

Mais informações

O Instituto Nacional de Saúde dos EUA tem mais informações sobre a doença de Alzheimer.