Estes são os genes por trás do envelhecimento saudável

A maioria dos estudos sobre doenças se concentra em pessoas que estão doentes, uma vez que pessoas com uma doença têm grande probabilidade de mostrar quaisquer alterações genéticas ou biológicas responsáveis ​​por sua condição.

Mas os pesquisadores estão começando a descobrir o outro lado atraente para essa estratégia - estudar pessoas, por mais raras que sejam, que têm quaisquer mudanças responsáveis ​​pela doença, mas de alguma forma não ficam doentes. Eles poderiam fornecer pistas sobre como são capazes de superar sua condição biológica e permanecer saudáveis, apesar de terem sofrido um problema biológico ruim?

Essa é a pergunta que o Dr. Eric Topol, diretor do Scripps Translational Science Institute, e seus colegas queriam investigar o envelhecimento saudável. Embora certas doenças, como problemas cardíacos, câncer, demência e diabetes sejam mais comuns com a idade, existem algumas pessoas que permanecem notavelmente imunes aos seus efeitos e são capazes de permanecer intelectualmente aguçadas e fisicamente robustas até os 80, 90 e até 100 anos . Topol e sua equipe recrutaram um grupo dessas pessoas que chamavam de Wellderly: aqueles com mais de 80 anos sem doenças crônicas e que não tomavam nenhum medicamento para doenças crônicas. Das 1.354 pessoas no estudo, 511 tiveram seus genomas inteiros sequenciados e, ao longo de oito anos, os pesquisadores realizaram uma análise aprofundada de seu DNA e compararam seus resultados com aqueles de pessoas com idades semelhantes que tinham as doenças crônicas típicas associadas ao envelhecimento .

Para sua surpresa, o grupo de Topol relata na revista Cell que não foram os genes associados à longa vida que separaram os Wellderly. Na verdade, havia pouca correlação entre os genes que já haviam sido identificados como contribuintes para a longevidade e os genes que distinguem os idosos, que vivem muito, mas também estão relativamente livres de doenças. “O envelhecimento saudável realmente parece ser um grupo separado que permanece livre de doenças crônicas em comparação com a pessoa de longa vida artificial que pode ter uma carga pesada de doenças crônicas, mas é mantida viva com a medicina moderna”, diz Topol. “Achamos que haveria muita sobreposição, mas não houve.”

O que diferenciava os Wellderly era um conjunto de genes relacionados à sua função cognitiva. Eles eram menos propensos a ter a forma deletéria do gene ApoE, que está ligada a um maior risco de doença de Alzheimer. Eles também descobriram, no entanto, que esse grupo tinha taxas mais altas de uma variante rara de um gene que secreta proteínas no cérebro atraídas pela amilóide. Amiloide é a proteína que se acumula anormalmente nos cérebros de pacientes com Alzheimer, então esta versão do gene agora é um alvo atraente para algum tipo de fator protetor que pode absorver a amiloide prejudicial antes de causar o mal de Alzheimer. Um medicamento que imita os efeitos dessa forma incomum do gene pode ser uma maneira de ajudar a evitar o mal de Alzheimer.

Mas essa é apenas uma das maneiras pelas quais as pessoas podem estar envelhecendo com boa saúde. Topol afirma que é provável que, para um envelhecimento saudável, seja necessário tanto ter genes que diminuam o risco de doenças crônicas (como evitar a forma prejudicial da ApoE) quanto ter genes que conferem algum tipo de proteção contra os efeitos danosos da doença crônica doenças (como a variante rara e recentemente identificada do gene do cérebro). “Provavelmente existem centenas de variantes de proteção”, diz ele.

O que este estudo destaca é que a única maneira de identificá-las é estudar pessoas que envelhecem bem, sem doenças, visto que algumas das contribuições genéticas para seu estado saudável pode ser raro. Também é importante conduzir o sequenciamento do genoma completo dessas pessoas para entender completamente quaisquer pistas úteis que seu DNA possa conter. “É como encontrar os segredos da natureza de como as pessoas se mantêm saudáveis”, diz Topol. “Aprender coisas com a natureza em vez de explorar bibliotecas de moléculas para potenciais drogas para o envelhecimento saudável parece que pode ser altamente construtivo.”