O que é a Síndrome de Lynch - e como ela aumenta o risco de câncer de útero e ovário?

Até agora, a maioria das mulheres está ciente de que os genes desempenham um papel no risco de certos tipos de câncer. Graças em grande parte a Angelina Jolie e outras celebridades falando publicamente sobre seus próprios diagnósticos de câncer de mama e cirurgias preventivas, quase todo mundo sabe que uma mutação de um gene chamado BRCA pode ser perigosa, mesmo que não saibamos todos os detalhes científicos.

Mas há uma mutação genética da qual você talvez não tenha ouvido falar que aumenta o risco de câncer de útero, cólon e ovário durante a vida de uma mulher de forma bastante dramática: a síndrome de Lynch.

Se você for portadora dessa mutação hereditária, você tem 40% a 60% de chance de desenvolver câncer uterino (também chamado de endometrial) durante a vida; 40% a 60% de chance de desenvolver câncer de cólon em algum momento da vida, e 5% a 10% de chance de desenvolver câncer de ovário ao longo da vida também. Compare esses números com o risco de uma mulher sem a mutação do gene: 4% para câncer colorretal, 3% para câncer uterino e 1% para câncer de ovário, de acordo com dados do National Cancer Institute.

Erros em quatro genes específicos estão ligados à síndrome de Lynch: MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2. Esses genes estão envolvidos na reparação de danos celulares no DNA, explica Shannon Westin, MD, MPH, uma oncologista ginecológica do MD Anderson Cancer Center, em Houston. Quando esse reparo celular não ocorre normalmente, o dano pode levar ao câncer, diz ela.

Quando foi descoberta, a síndrome de Lynch foi inicialmente chamada de câncer colorretal não polipose hereditário. Pensava-se que levava principalmente ao câncer colorretal porque - surpresa, surpresa - foi estudado principalmente em homens, diz Westin. Homens com síndrome de Lynch têm 60% a 80% de chance de desenvolver câncer colorretal durante a vida. Mas quando os pesquisadores estudaram mulheres, eles rapidamente descobriram "taxas astronômicas" de câncer colorretal e uterino, diz ela, além de taxas mais baixas, mas ainda elevadas, de câncer de ovário e alguns outros cânceres mais raros. , "Totalmente evitável", diz Douglas A. Levine, MD, diretor de oncologia ginecológica do Perlmutter Cancer Center da NYU Langone. “É importante identificar as pessoas que estão em risco e realizar cirurgias preventivas para que não tenham que ter esses tipos de câncer.”

Então, como você sabe se a síndrome de Lynch pode ocorrer em sua família? E o que é preciso para prevenir os cânceres associados? Continue lendo.

Mesmo com os avanços no rastreamento e nos testes genéticos, a maioria das pessoas diagnosticadas com a síndrome de Lynch está em um consultório médico porque já tem câncer. Você não vai se sentir exatamente diferente se tiver a síndrome de Lynch; em vez disso, um “sintoma” da condição genética poderia ser o próprio câncer, especialmente em uma idade mais jovem do que o normal, como antes dos 50.

Idealmente, os portadores de Lynch seriam identificados antes mesmo de terem câncer. Para encontrá-los, os médicos recomendam que as pessoas examinem sua história familiar. Os possíveis sinais indicadores de Lynch podem ser uma história familiar de câncer de cólon, endométrio ou ovário, especialmente em idades mais jovens. “Costumávamos ter uma regra 3-2-1”, explica o Dr. Levine. “Não é perfeito, mas como uma diretriz para fins ilustrativos: se você tem três membros da família com câncer de cólon ou endometrial, dois dos quais são parentes de primeiro grau e um tem menos de 50 anos, essas pessoas devem fazer o teste genético para Síndrome de Lynch. ”

Mas o Dr. Westin avisa que muitas pessoas com a síndrome de Lynch não têm histórico familiar conhecido,“ então ainda há uma alta proporção que não identificamos ”. Ela suspeita que isso ocorre em parte porque muitas famílias simplesmente não falam sobre cânceres "lá embaixo".

A síndrome de Lynch é uma característica "autossômica dominante", o que significa que você só precisa de um gene anormal para obtê-la. Se um de seus pais tem síndrome de Lynch, você também tem 50% de chance de ter. No entanto, os especialistas não entendem inteiramente por que algumas pessoas com síndrome de Lynch desenvolvem câncer e outras não.

Se a síndrome de Lynch for identificada em sua árvore genealógica, os médicos podem recomendar que todos os seus parentes façam o teste para a mutação. “Podemos verificar toda a família e prevenir o câncer”, diz o Dr. Westin. Essas pessoas são frequentemente chamadas de 'previvores'.

Em geral, acredita-se que entre 1 em 500 e 1 em 1.000 pessoas tenham a síndrome de Lynch, de acordo com MD Anderson. Acredita-se que entre 5% e 10% de todos os casos de câncer endometrial sejam atribuíveis a Lynch, dizem os especialistas. E entre 3% e 5% dos casos de câncer colorretal são causados ​​por Lynch, de acordo com a Referência de Genética da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.

Pacientes com câncer colorretal e uterino são frequentemente (senão sempre) rastreados para a síndrome de Lynch, diz o Dr. Westin, na esperança de prevenir câncer em membros da família. Os especialistas podem observar amostras de tecido tumoral em um microscópio ou avaliar sequências de DNA para procurar mutações genéticas, diz Konstantin Zakashansky, MD, diretor de oncologia ginecológica do Monte Sinai West (chamado imunohistoquímica e teste de instabilidade de microssatélites, respectivamente). Os exames de sangue também podem ser usados ​​para confirmar o diagnóstico da síndrome de Lynch, acrescenta.

Pessoas que não têm câncer, mas podem ser portadores de Lynch, podem ser rastreadas por meio de testes genéticos. Isso geralmente envolve dar uma amostra de sangue ou saliva e trabalhar com um conselheiro genético para avaliar seu risco, diz o Dr. Westin. (Alguns kits de testes genéticos caseiros incluem a síndrome de Lynch, mas um conselheiro genético pode ajudá-lo a interpretar seus resultados.)

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Se alguém com a síndrome de Lynch já foi diagnosticado com câncer, esse câncer precisará ser tratado, é claro. (Existem agora tratamentos de imunoterapia aprovados pelo FDA para alguns cânceres associados a Lynch, acrescenta o Dr. Levine.)

Mas se um portador de Lynch não tiver câncer, os médicos se voltam para exames e procedimentos preventivos. Para começar, as pessoas com síndrome de Lynch são testadas para câncer de cólon com colonoscopias ou outros métodos de teste com mais frequência do que pessoas com risco médio de câncer de cólon. As mulheres são testadas para câncer uterino com uma biópsia endometrial anual, “que é um procedimento de consultório ligeiramente doloroso por apenas um ou dois minutos que coleta amostras de células no interior do útero”, explica o Dr. Levine.

Obviamente, a única maneira definitiva de prevenir o câncer em um órgão específico é removê-lo cirurgicamente. E, obviamente, uma colectomia (a remoção de parte ou de todo o cólon), uma histerectomia (remoção do útero) e uma ooforectomia (remoção dos ovários) são cirurgias importantes que não devem ser feitas levianamente - especialmente, no caso de uma histerectomia, se ainda quiser engravidar. “O padrão de prevenção é a histerectomia assim que alguém termina de ter filhos”, diz o Dr. Levine. É recomendado fazer o procedimento por volta dos 40 anos para garantir que o câncer ainda não tenha se desenvolvido, acrescenta ele.

A gravidez, ele continua, é preventiva. “É um estado de alto teor de progesterona”, diz ele. “É quase inédito” desenvolver câncer endometrial durante a gravidez.

Isso porque o câncer endometrial é impulsionado pelo estrogênio, explica o Dr. Zakashansky. O hormônio constrói o revestimento uterino, então a progesterona o descarta - o que dá às mulheres períodos mensais. Mas quando mais revestimento se acumula, há mais potencial para mutações celulares que levam ao câncer. “Se houver uma deficiência no gene responsável por controlar as anormalidades, é quando as coisas podem dar errado”, diz o Dr. Zakashansky. Pelo mesmo motivo, os DIUs de progesterona podem ser protetores, embora mais pesquisas sejam necessárias sobre essa abordagem, diz o Dr. Westin.

Se você acha que pode ter a síndrome de Lynch com base em um histórico familiar de câncer ovariano ou colorretal , é importante conversar com um médico sobre o seu risco. Mas não entre em pânico: “A presença da mutação genética é o que o coloca em risco”, diz o Dr. Zakashansky. 'Isso não significa que você vai ter câncer. ”